Un grupo de bacterias que incluye el género. veillonella (coloreados artificialmente) se han relacionado con una menor tasa de respuesta a la inmunoterapia contra el cáncer. Crédito: Katrina Kuhn/Biblioteca de imágenes científicas
A pesar de su pequeño tamaño, Las bacterias intestinales tienen una gran influencia en la eficacia de algunos medicamentos contra el cáncer. Los investigadores ahora han descubierto que la proporción de comunidades microbianas específicas en el intestino puede ayudar a predecir quién responderá a ellas. Medicamentos de próxima generación para tratar algunos tipos de cáncer1.
Los resultados también ayudarán a identificar voluntarios sanos que puedan donar bacterias fecales para transferirlas a los intestinos de personas que no responden a estos medicamentos. Un procedimiento conocido como trasplante de microbioma fecalescribió el coautor del estudio Laurence Zitvogel, inmunólogo y oncólogo del Campus Oncológico Gustave Roussy en Villejuif, Francia, en un correo electrónico a naturaleza.
Este trabajo “es un gran avance desde el punto de vista del diagnóstico”, afirma Fabio Grassi, inmunólogo del Instituto de Investigación Biomédica de Bellinzona, Suiza. Dice que los hallazgos también resaltan cómo el delicado equilibrio de las especies microbianas intestinales puede influir en el éxito de la diarrea. Tratamientos de alto riesgo, p.e. Inhibidores de puntos de control inmunológico. Este tratamiento ayuda al sistema inmunológico a reconocer y atacar las células cancerosas. Es el foco de la nueva investigación. Los resultados fueron publicados hoy en celúla.
Buscando bacterias auxiliares
Durante la última década, Zeitvogel y otros han investigado cómo interactúa el microbioma intestinal con estos tratamientos contra el cáncer. De formas que activan el sistema inmunológico. “Todos buscaban ese error [could] “Mejorar la respuesta a la inmunoterapia en todos los tipos de cáncer ha sido difícil de alcanzar”, dice Jennifer Wargo, médica científica del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas en Houston. En 2018, Wargo publicó un estudio2 – junto con obras similares producidas por Zitvogel3 Y un tercer equipo4 – que vinculó ciertas bacterias intestinales con resultados clínicos positivos después de la inmunoterapia en ratones y personas con cáncer. Pero hubo poco acuerdo sobre las especies microbianas asociadas con la respuesta al tratamiento.
Wargo dice que la última investigación de Zitvogel ayuda a responder por qué es tan difícil encontrar un solo microbio intestinal que pueda estimular las respuestas a la inmunoterapia contra el cáncer. En lugar de centrarse en especies microbianas individuales, la investigación muestra que la composición general de las comunidades microbianas en el intestino influye en la respuesta de una persona. “Se trata de la estructura de la comunidad”, dice Wargo.
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Zeitvogel y sus colegas analizaron muestras de heces de 245 personas con cáncer de pulmón e identificaron dos grupos de especies microbianas: el primer grupo contenía 37 microbios, p. veillonella Las especies con las que están relacionados. Resistencia a los inhibidores de puntos de control inmunológico; El segundo grupo incluyó 45 especies bacterianas asociadas con respuestas positivas. Las personas con cáncer de pulmón con bacterias asociadas con la respuesta vivieron más que aquellas con bacterias asociadas con la resistencia.
A continuación, los investigadores desarrollaron una puntuación específica de cada persona basada en la proporción entre el primer grupo y el segundo grupo. El resultado también incluyó la cuantificación de Akkermansia estás vivoEs un microbio que ha llamado la atención debido a su papel potencial para influir en las respuestas inmunes.
Cuando se realizan pruebas en cientos de personas con diferentes tipos de cáncer, incluido el cáncer de riñón, el resultado se puede predecir en la mayoría de los casos. ¿Quién tenía más probabilidades de responder al tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitarios?. El resultado pronto se convertirá en una prueba de diagnóstico, escribió Zeitvogel.
Posible herramienta predictiva
La herramienta puede ayudar a determinar Personas con cáncer que pueden necesitar tratamientos dirigidos al microbioma Para mejorar su respuesta a la inmunoterapia.Requiere mayor validación antes de que pueda usarse en la clínica, dice Francesca Gazzaniga, bióloga del Hospital General de Massachusetts en Boston.
También señala que el estudio se centró en participantes de Canadá y Francia, por lo que el resultado puede no predecir las poblaciones que viven en diferentes regiones y comen diferentes dietas, dice Gazzaniga. “Este es un buen comienzo, y si entendemos más acerca de los mecanismos subyacentes (por qué estos grupos de bacterias son importantes) podremos tener terapias mejor dirigidas”.
La investigación sobre el papel de los microorganismos en respuesta a la inmunoterapia comenzó hace años, pero hasta ahora no ha habido beneficios tangibles para los pacientes, dice María Resino, inmunóloga de la Universidad Humanitas de Milán, Italia. Sin embargo, Recinio espera que los médicos incorporen a la práctica la herramienta desarrollada por Zeitvogel y su equipo. “Si los médicos adoptan esto, podría marcar una gran diferencia para los pacientes”.