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No se salte las reglas para compartir información de secuencia genética digital

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Un científico con gafas y guantes gruesos manipula un tanque de nitrógeno líquido con muestras de ADN de especies animales y vegetales en Colombia.

En el Instituto Alexander von Humboldt para la Investigación de Recursos Biológicos en Bogotá se albergan especímenes de especies de plantas y animales colombianos. Sigue sin resolverse cómo compartir equitativamente los beneficios de la información de secuencia genética digital relacionada con dichas muestras.Fotografía: Luis Robaio/AFP/Getty

La próxima semana, los delegados nacionales, incluidos científicos, se reunirán en Cali, Colombia, para la decimosexta reunión de las Naciones Unidas de la Conferencia de las Partes sobre Biodiversidad. Impulsar los bajos niveles de financiación disponibles para la conservación de la biodiversidad ocupa un lugar destacado en la agenda, al igual que intentar cerrar algunos asuntos pendientes que se remontan a más de tres décadas. La esperanza es que los negociadores finalmente lleguen a un acuerdo sobre cómo los países de bajos ingresos pueden compartir mejor los beneficios que se derivan de sus recursos, incluido cualquier beneficio monetario derivado de datos genéticos no humanos.

Sin embargo, incluso en este último momento, todavía está más o menos listo un acuerdo sobre el intercambio de estos datos. El principio de distribución equitativa de beneficios no está en duda, pero se necesita más tiempo para cerrar las brechas entre diferentes puntos de vista sobre cómo implementar este principio. A su vez, estas lagunas sólo se colmarán si los responsables de las políticas pueden encargar un programa de investigación para ayudar a responder algunas preguntas cruciales. Los investigadores de todo el mundo temen que apresurarse a finalizar el acuerdo corra el riesgo de poner barreras en el camino a la práctica actual a través de la cual los investigadores pueden intercambiar rápidamente datos de secuencias genéticas, que son el alma de muchos campos científicos y son fundamentales para la salud pública, especialmente durante la salud. Situaciones de emergencia.

Estos esfuerzos se remontan al inicio del Convenio sobre la Diversidad Biológica, que fue firmado en la Cumbre de la Tierra en Río de Janeiro, Brasil, en 1992 (ver go.nature.com/3y0xs7q). La promesa hecha en ese momento de compartir más equitativamente los recursos biológicos finalmente condujo al Protocolo de Nagoya, que se convirtió en ley internacional en 2014 (ver go.nature.com/3ab4q9g). Esto obliga a los investigadores de universidades y empresas de los países parte de la Convención de la ONU a garantizar que obtienen todos los permisos necesarios cuando utilizan material genético no humano de otro país. Para las empresas, existe un requisito adicional de compartir las ganancias de cualquier producto comercial que surja de ese negocio.

Pero el Protocolo de Nagoya sólo se aplica a muestras físicas. Muchos países de ingresos bajos y medianos (PIBM) son ricos en biodiversidad y han estado presionando desde al menos 2016 para ampliar la definición de material genético no humano para incluir información de secuencia digital (DSI). Este es el tema del texto de 11 páginas que está previsto discutir en la reunión de Cali (ver go.nature.com/3nscyd4).

Los autores del texto -que incluyen académicos que representan a gobiernos de diferentes regiones del mundo, pueblos indígenas y representantes de organizaciones de las Naciones Unidas- coinciden en varios principios básicos. Entre ellas se incluyen la necesidad de llegar a un acuerdo sobre los datos de información de secuencia digital, como es el caso de las muestras físicas; Acuerdo para respetar los derechos de los pueblos indígenas; El acuerdo debe ser compatible con los principios de datos abiertos y no obstaculizar la investigación y la innovación. Además, cualquiera que se beneficie económicamente de la iniciativa de ahorro de datos debe contribuir con una pequeña parte del beneficio a un fondo de protección de la biodiversidad.

Pero el documento también contiene alrededor de 200 cláusulas entre corchetes, lo que significa que hay alrededor de 200 cláusulas en las que los autores aún no están de acuerdo. Entre ellos están cómo se define DSI (no hay acuerdo sobre si cubre uno o todos los ADN, ARN y proteínas); Si esta información debe depositarse en bases de datos nuevas o existentes; Cómo determinar el país de origen de la secuencia, incluso si esto es posible; Dónde obtener la autorización o cómo distribuir los beneficios si no existe un único país de origen; si los pagos deberían ser obligatorios; y si todos los países o sólo los países ricos deberían ser responsables de pagar.

Éstas son preguntas difíciles, pero no están sin respuesta. Lo que se requiere para resolverlo es una investigación independiente y dedicada. En realidad, este tipo de investigaciones son débiles.Oh Schulz et al. Naturaleza común. 131086; 2022), y los responsables de la formulación de políticas deberían ordenar esto para poder estar mejor informados sobre las diferentes opciones propuestas. Un documento incompleto como el que está previsto discutir en Cali no es un documento sobre el cual se puedan tomar buenas decisiones.

Delegados de la COP16 también discutirán la falta de avances de los países Al finalizar los planes de acción sobre biodiversidad. Una de las razones de esto es la falta de financiación. Los investigadores estiman que se necesitan entre 700 mil millones y 1 billón de dólares al año. Sin embargo, en 2022, solo se han asignado unos 26 mil millones de dólares a la conservación de especies y ecosistemas, según un informe publicado el mes pasado por la Organización para la Cooperación y el Desarrollo Económicos (ver go.nature.com/3ub1mqg), un grupo de países ricos. Aunque parte de lo que está disponible viene en forma de subvenciones, gran parte incluye préstamos, que deben reembolsarse (con intereses).

Algunos partidarios de DSI lo ven al menos como parte de la solución para impulsar el financiamiento de la biodiversidad en los países que más lo necesitan. Pero es probable que resulte decepcionante, como lo ha demostrado la experiencia del Protocolo de Nagoya, un dispositivo relativamente más simple. En la década transcurrida desde que entró en vigor, hay pocos ejemplos registrados de empresas que paguen a las comunidades locales por el uso de sus recursos biológicos. Aunque en 2019 los fabricantes de té compensaron a las comunidades Khoi y San en Sudáfrica por el uso de sus conocimientos sobre el té rooibos sin reconocimiento, este acuerdo tardó años en lograrse y solo se produjo porque El gobierno sudafricano hizo pagar a las empresas.

La reunión de la próxima semana en Cali es importante. Para los delegados de países de ingresos bajos y medios, estos eventos se encuentran entre un pequeño número de foros en los que sus voces están a la par de las de los países más ricos y poderosos. El mundo entero tiene interés en el éxito del proyecto.

El caso de la variante omicrón del SARS-CoV-2 proporciona un valioso recordatorio de por qué es necesaria alguna forma de participación en los beneficios de la DSI (r. viana et al. naturaleza 603679-686; 2022). Los investigadores de Botswana y Sudáfrica que lo descubrieron alertaron rápidamente al mundo y compartieron su secuencia. Este conocimiento se ha utilizado en la fabricación de vacunas, vacunas que Podría haber salvado muchas vidas Si no hubieran llegado a muchos países africanos, sería demasiado tarde. Este ejemplo también plantea otra cuestión: que el debate en Cali debería incluir a otros organismos internacionales, en particular la Organización Mundial de la Salud.

Lo más importante es que antes de que se pueda llegar a un acuerdo sobre la información de secuencia digital, es necesario trabajar más para responder las preguntas contenidas en esos 200 conjuntos individuales de corchetes. Lo que nadie necesita es un mecanismo apresurado que amenace el intercambio de conocimientos del que dependen la investigación y la salud pública.

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Una herramienta 'extraordinaria' que secuencia el ADN y rastrea las proteínas, sin abrir células agrietadas

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La inmunofluorescencia en núcleos agrandados aparece azul, amarillo y morado sobre un fondo negro.

Un método de imagen detecta diferentes proteínas (azul, amarilla y violeta) dentro del núcleo de una célula del tejido conectivo humano.Crédito: Ajay Lapad, Zachary Chiang, Caroline Comeno y Jason Buenrostro

Los investigadores se están preparando para probar una poderosa técnica de microscopía que puede secuenciar simultáneamente el ADN de una célula individual y señalar la ubicación de sus proteínas con alta precisión, todo sin tener que abrir la célula y extraer su contenido. La obtención de imágenes de ADN y proteínas dentro de células sanas proporciona información importante sobre cómo estas moléculas trabajan juntas.

Los desarrolladores del método ya lo han utilizado para estudiarlo. Cómo puede cambiar el envejecimiento la forma en que Proteínas que se encuentran en el núcleo. Interactuar con los cromosomas. A medida que el cuerpo envejeceDescubrieron que los cambios en estas proteínas nucleares pueden inhibir la actividad genética.

“Este estudio es realmente inusual”, dice Ankur Sharma, biólogo oncológico del Instituto Garvan de Investigación Médica de Sydney, Australia, que no participó en el estudio pero está interesado en utilizar este enfoque en el mismo. Células cancerosas La describió como “excepcional” en la plataforma de redes sociales X.

El método se llama expansión. sitio La secuencia del genoma ha sido descrita en una preimpresión.1 Fue publicado en bioRxiv el 26 de septiembre. Aún no ha sido revisado por pares.

empaquetado de ADN

Este enfoque puede ser particularmente útil para los investigadores que estudian ¿Cómo se envuelve el ADN alrededor de las proteínas? Rellenos de núcleos de células y cómo la ubicación de los genes dentro de este pantano puede afectar su actividad. Podemos pensar en el ADN como “una cadena lineal de información que debe compactarse y organizarse dentro del núcleo de una célula de cinco micrones”, dice Jason Buenrostro, genetista de la Universidad de Harvard en Cambridge, Massachusetts, y autor de la preimpresión. . “Hay mucha información sobre cómo ocurrió este plegamiento”.

Para extraer esta información, Buenrostro y sus colegas combinaron dos métodos informados anteriormente. Uno alimenta a la célula con una enzima especial de transcripción de ADN, junto con un conjunto de componentes de ADN marcados con fluorescencia que se incorporarán, uno por uno, en las cadenas de ADN en crecimiento. Al leer la secuencia en la que se agregan etiquetas fluorescentes, los investigadores pueden determinar esto Secuenciación del genoma2.

Pequeños puntos multicolores que forman una forma ovalada sobre un fondo negro

También se pueden utilizar nuevas tecnologías de imágenes para mostrar información genómica. Cada color representa un cromosoma diferente en el núcleo de la misma célula del tejido conectivo que se muestra arriba.Crédito: Ajay Lapad, Zachary Chiang, Caroline Comeno y Jason Buenrostro

Los investigadores saben desde hace mucho tiempo cómo etiquetar proteínas con etiquetas para rastrear su ubicación. Pero la decisión microscopio óptico Está limitado por la longitud de onda de la luz, lo que dificulta distinguir entre hebras de ADN o proteínas marcadas con fluorescencia que están muy juntas. Esto plantea un problema particular en los estrechos confines del núcleo.

Entonces el equipo agregó otro método llamado Expansión microscópica3. esta técnica Se basa en una sustancia parecida a un gel que impregna las células y luego se hincha cuando absorbe agua, como el acolchado de un pañal desechable. A medida que el gel se expande, separa las moléculas entre sí, lo que facilita distinguir una molécula de proteína de otra.

La combinación de los dos métodos permitió al equipo de Buenrostro estudiar las interacciones entre proteínas y genes en las células de personas con EA. Progeria del síndrome de Hutchinson-Gilford, Una condición genética que conduce al envejecimiento prematuro. Esta afección es causada por mutaciones en proteínas llamadas láminas, que normalmente se encuentran alrededor del núcleo celular. Los investigadores confirmaron hallazgos anteriores de que en individuos con progeria, estas láminas anormales se cuelan en el núcleo, donde parecen alterar la disposición típica de los cromosomas y suprimir la actividad genética. Hubo anomalías similares en las células de la piel de un donante de 92 años que no tenía progeria.

Una mina de oro de información

expansión sitio La secuenciación del genoma es el último de una serie de métodos que permiten a los investigadores recopilar una cantidad cada vez mayor de datos a partir del mismo. células individuales. El objetivo final es desarrollar una forma de detectar casi cualquier proteína o metabolito en una célula, afirma Thierry Voet, genetista de la KU Leuven en Bélgica.

Actualmente, Voigt y su equipo están estudiando si este método se puede utilizar en su estudio sobre cómo utilizar este método. Células en el feto en desarrollo. Puede soportar tener diferentes números de cromosomas entre sí.

La técnica requiere una gran experiencia, y eso limitará la cantidad de investigadores que pueden utilizarla de inmediato, dice Kelly Rogers, que estudia microscopía avanzada en el Instituto de Investigación Médica Walter y Eliza Hall en Melbourne, Australia. “Seguro que suena complicado”.

Sin embargo, Rogers puede enumerar muchos colegas que podrían querer beneficiarse de este enfoque. Con el tiempo, afirma, los protocolos podrían simplificarse o incluso comercializarse.

“Lo único seguro es que esto será más accesible para una gama más amplia de científicos”, afirma Rogers. “Ahora no parece haber muchos límites a lo que podemos lograr”.

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La secuencia inicial de Joker 2 supone una apuesta audaz inspirada en los Looney Tunes

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Joker: Folie à Deux
Warner Bros.

Cuando se estrenó la primera película de Joker en 2019, es seguro decir que todos literalmente perdieron la cabeza. Después de su estreno mundial en el Festival de Cine de Cannes, las primeras reacciones describieron la película de cómics con clasificación R como todo, desde la próxima venida del propio Jesucristo hasta el peor experimento jamás introducido en el medio cinematográfico, en un grado increíble. “Un acto 'peligroso' que inevitablemente conduciría a la violencia en el mundo real… de una forma u otra”.Era fácil ver cómo el personaje de Joaquin Phoenix, Arthur Fleck, que sufre una enfermedad mental, podría haber tenido razón cuando dijo: “¿Soy solo yo o las cosas se están poniendo locas ahí fuera?”. Pero olvídate de todo eso, porque la película original no parece tener nada comparado con lo que nos depara la secuela desde el principio.

“Joker: Folie à Deux” es la segunda película del director Todd Phillips ambientada en las calles plagadas de crimen de Gotham City, pero sería imprudente esperar más de lo mismo. Por un lado, Lady Gaga ha sido elegida como Phoenix para cantar (y también escribir canciones) como Harley Quinn, lo que significa que esta película la presentará como Harley Quinn. Esta secuela tomará el sabor de un musical de Broadway.Pero parece que eso es sólo una fracción de lo que Phillips y su equipo creativo han creado.

En un extenso perfil que publiqué diversoEl director reveló los detalles de la escena inicial con la que comienza la película. Descrito como una “caricatura inspirada en los Looney Tunes”, se dice que el espectáculo animado lleva a los espectadores a través de una vertiginosa variedad de escenas de tribunales, disturbios carcelarios e incluso una “escena de programa de variedades” destinada a insultar al legendario dúo Sonny y Cher. Y así es como se describe la película. comienzaSin mencionar los otros sueños febriles que seguramente seguirían. ¡Se siente como un viaje!

En la película Joker: Folie à Deux, los prisioneros dirigen el asilo


Joker: Folie à Deux, Lady Gaga, Joaquin Phoenix
Warner Bros.

Oh, somos definitivamente Lejos de ser superficial ahora. Mientras que el “Joker” original era un drama criminal en su mayoría sencillo que documentaba la trágica caída de Arthur Fleck y el improbable ascenso del Joker en Gotham City, “Joker: Mad Men” se siente como una secuela loca y original donde nada se consideraba prohibido. Este enfoque se hará evidente una vez que la película comience con la secuencia animada antes mencionada, que según reveló Variety fue desarrollada por El famoso director y animador francés Sylvain Chomet(Si no lo has comprobado Su novela premiada, La trilogía de Belleville. (Te debes a ti mismo caer en esta madriguera de conejo sin saber nada más al respecto, créeme). Pero esto no pretende sonar ridículo por el simple hecho de serlo. Según Todd Phillips, todo esto está al servicio de un tema arraigado en el ADN de la historia:

“El objetivo de esta película es hacer que el espectador se sienta como si estuviera hecha por locos. Los prisioneros son quienes dirigen el asilo”.

Basado en las imágenes del avance que ya hemos visto.Yo diría que esta misión se ha cumplido con gran éxito. Pero eso no significa que el público pueda tomar en serio este tipo de energía caótica. Phillips también señaló que los fanáticos probablemente no deberían esperar una tercera película de la serie.Mientras tanto, la gente puede esperar que “Joker: Folie à Deux” llegue a los cines el 4 de octubre de 2024.


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Explicación de la secuencia de sueños de la temporada 2 de HOTD de Daemon

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El Árbol del Corazón en el bosque de Harrenhal tiene un significado especial porque los Árboles del Corazón son sagrados para la gente del Norte que los adora. Dioses del antiguo Poniente. Vale la pena señalar que el cuerpo de Aemond fue encontrado cerca de la Isla de las Caras, una isla ubicada en el centro del Ojo Divino, un lugar sagrado y uno de los únicos bosques de Weirwood que quedan en el sur, y se cree que es un lugar donde los misteriosos Los niños del bosque residen. Es posible que todavía viva. Después de que Daemon sane el Árbol del Corazón, es poco probable que sea bienvenido de regreso a la isla, lo que significa que sus restos pueden haber sido destruidos por medios mágicos o transportados a algún lugar por los habitantes sobrenaturales de la isla. No sólo eso, sino que los Targaryen son en realidad invasores de Poniente. Con el tiempo, la Tierra misma se convirtió en su enemiga, y es posible que el Ojo de Dios se lo tragara entero mientras Poniente tomaba represalias contra los invasores abusivos.

Cualquiera sea el caso, Damon termina con un final increíblemente trágico en Harrenhal, y será interesante ver cómo la serie de televisión se adaptará a su destino. (¿Quién sabe? ¡Tal vez decidan tomar el camino por el que sobrevivieron mágicamente!) Hacer Tendremos que esperar algunas temporadas para ver qué sucede, pero debería haber muchas pequeñas pistas divertidas que podamos seguir hasta entonces.

Los nuevos episodios de la temporada 2 de House of the Dragon se estrenan los domingos en HBO y Max.

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