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Una mujer con diabetes tipo 1 comenzó a producir insulina (azul) después de un trasplante de células madre.Crédito de la imagen: Lennart Nilsson, Boehringer Ingelheim International GmbH, TT/Science Photo Library
Una mujer de 25 años con diabetes tipo 1 comenzó a producir su propia insulina menos de tres meses después de recibir un trasplante de células madre reprogramado.1. Ella es la primera persona con la enfermedad en ser tratada utilizando células extraídas de su cuerpo.
“Ahora puedo comer azúcar”, dijo en una llamada telefónica la mujer, que vive en Tianjing. naturaleza. Ha pasado más de un año desde su trasplante y ella dice: “Disfruto comer de todo, especialmente estofado”. La mujer pidió que no se revelara su identidad para proteger su privacidad.
James Shapiro, cirujano de trasplantes e investigador de la Universidad de Alberta en Edmonton, Canadá, dice que los resultados de la cirugía son sorprendentes. “Pudieron revertir completamente la diabetes en el paciente, que previamente había necesitado grandes cantidades de insulina”.
El estudio publicado en celúla Hoy, esto sigue a los resultados de un grupo separado en Shanghai, China, que informó en abril que había trasplantado con éxito islotes productores de insulina en el hígado de un hombre de 59 años con diabetes tipo 2.2. Estos islotes también se derivaron de células madre reprogramadas extraídas del cuerpo del hombre, que desde entonces dejó de tomar insulina.
Estos estudios se encuentran entre los pocos ensayos pioneros que utilizan células madre para tratar la diabetes, que afecta a casi 500 millones de personas en todo el mundo. La mayoría tiene diabetes tipo 2, en la que el cuerpo no produce suficiente insulina o su capacidad para utilizar la hormona está disminuida. en diabetes tipo 1El sistema inmunológico ataca a las células de los islotes del páncreas.
Los trasplantes de islotes pueden tratar la enfermedad, pero no hay suficientes donantes para satisfacer la creciente demanda y los receptores deben usar medicamentos inmunosupresores para evitar que el cuerpo rechace el tejido del donante.
Las células madre se pueden utilizar para cultivar cualquier tejido del cuerpo y se pueden cultivar indefinidamente en el laboratorio, lo que significa que potencialmente proporcionan una fuente ilimitada de tejido pancreático. Al utilizar tejido elaborado a partir de las propias células de una persona, los investigadores también esperan evitar la necesidad de inmunosupresores.
Reprogramación celular
En el primer experimento de este tipo, Ding Hongkui, biólogo celular de la Universidad de Pekín en Beijing, y sus colegas extrajeron células de tres personas con diabetes tipo 1 y las convirtieron en nuevas células. Un Estado con múltiples capacidadesA través del cual se puede formar en cualquier tipo de célula del cuerpo. Esta tecnología de reprogramación fue desarrollada por primera vez por Shinya Yamanaka En la Universidad de Kyoto en Japón durante casi dos décadas. Pero Deng y sus colegas modificaron esta técnica.3: En lugar de introducir proteínas que estimulan la expresión genética, como hizo Yamanaka, hicieron esto Células reveladas en pequeñas partículas. Esto proporciona un mayor control sobre el proceso.
Luego, los investigadores utilizaron células madre pluripotentes (iPS) inducidas químicamente para generar el modelo 3D. Grupos de islas. Probaron la seguridad y eficacia de las células en ratones y primates no humanos.
En junio de 2023, en un procedimiento que duró menos de media hora, inyectaron el equivalente a aproximadamente 1,5 millones de islotes en los músculos abdominales de la mujer, un nuevo sitio para trasplantes de islotes. La mayoría de los trasplantes de islotes se inyectan en el hígado, donde no se pueden observar las células. Pero al colocarlas en el abdomen, los investigadores pudieron monitorear las células mediante resonancia magnética y tal vez eliminarlas si fuera necesario.
libre de insulina
Después de dos meses y medio, la mujer estaba produciendo suficiente Insulina Para vivir sin necesidad de aumentar, mantengo este nivel de producción desde hace más de un año. Para entonces, la mujer había dejado de experimentar picos y caídas peligrosas en sus niveles de glucosa en sangre, que se mantuvieron dentro del rango objetivo durante más del 98% del día. “Esto es notable”, afirma Daisuke Yabe, investigador de diabetes de la Universidad de Kyoto. “Si esto fuera aplicable a otros pacientes, sería fantástico”.
Los resultados son interesantes, pero es necesario replicarlos en una población más grande, dice Jay Skyler, endocrinólogo de la Universidad de Miami en Florida, que estudia la diabetes tipo 1. Skylar también quiere comprobar que las células de la mujer sigan produciendo insulina durante un máximo de cinco años, antes de que se la considere “curada”.
Ding dice que los resultados de otros participantes son “muy positivos también” y alcanzarán la marca de un año en noviembre, después de lo cual espera ampliar el ensayo para incluir a 10 o 20 personas más.
Debido a que la mujer ya estaba recibiendo inmunosupresores para un trasplante de hígado anterior, los investigadores no pudieron evaluar si las células madre pluripotentes inducidas reducían el riesgo de rechazo del injerto.
Incluso si el cuerpo no rechaza el trasplante porque no considera las células “extrañas”, en las personas con diabetes tipo 1, debido a que tienen una enfermedad autoinmune, todavía existe el riesgo de que el cuerpo ataque los islotes. . Deng dice que no han visto esto en mujeres debido a los inmunosupresores, pero están tratando de desarrollar células que puedan evitar esta respuesta autoinmune.
Células donantes
Los investigadores dicen que los trasplantes de órganos que utilizan las propias células del receptor tienen ventajas, pero los procedimientos son difíciles de escalar y comercializar. Varios grupos han iniciado experimentos con células de los islotes creadas a partir de células madre de donantes.
En junio se anunciaron los resultados preliminares de un ensayo, dirigido por Vertex Pharmaceuticals en Boston, Massachusetts. Docenas de participantes con diabetes tipo 1 recibieron islotes derivados de células madre embrionarias donadas que fueron inyectadas en el hígado. Todos ellos fueron tratados con inmunosupresores. Tres meses después del trasplante, todos los participantes comenzaron producción de insulina Cuando la glucosa está presente en el torrente sanguíneo.4. Algunos se han vuelto independientes de la insulina.
El año pasado, Vertex lanzó otro ensayo en el que células de los islotes derivadas de células madre donadas se colocaron en un dispositivo diseñado para protegerlas de los ataques del sistema inmunológico. Fue implantado en una persona con diabetes tipo 1 que no recibía inmunosupresores. “Este ensayo está en curso”, afirma Shapiro, que participa en el estudio, cuyo objetivo es inscribir a 17 personas.
Yabe también está a punto de iniciar una prueba con células de los islotes producidas a partir de células iPS de donantes. Planea desarrollar láminas de islotes y colocarlas quirúrgicamente en el tejido abdominal de tres personas con diabetes tipo 1, que recibirán inmunosupresores. El primer participante debería recibir el trasplante a principios del próximo año.
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