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Lo que tres receptores humanos enseñaron a los científicos

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Vista trasera de cuatro personas con ropa protectora azul realizando una cirugía.

Los cirujanos trasplantaron un riñón de cerdo a Richard Solomon, de 62 años, quien murió este mes por causas no relacionadas con la operación.Crédito: Hospital General de Massachusetts

la semana pasada, La primera persona viva en recibir un riñón de un cerdo Murió menos de dos meses después de su trasplante, antes de lo que esperaban sus médicos. Pero el momento coincide con el momento El primero en conseguir corazones de cerdo.Ambos murieron unos dos meses después del trasplante.

El tiempo de supervivencia relativamente corto de los tres destinatarios demuestra que se trata de pioneros. Trasplantes entre especies “No ha tenido tanto éxito como se esperaba de los estudios con primates”, dice Robert Montgomery, cirujano de trasplantes de la Universidad de Nueva York (NYU) en la ciudad de Nueva York.

Pero las tres medidas han dado esperanza a personas desesperadamente enfermas que se han quedado sin opciones. Los investigadores dicen que han aprendido lecciones valiosas de los primeros trasplantes de órganos de cerdo a humanos, sobre temas que van desde los tipos de medicamentos que necesitan los receptores hasta la cantidad de pruebas que deben someterse a los órganos de cerdo. “Este no es un problema sin solución”, dice Montgomery. “Me alienta haber llegado tan lejos”.

naturaleza Hablé con cirujanos de trasplantes sobre lo que han aprendido hasta ahora y cómo ven el avance del campo.

Aliviar la deficiencia

Se llama utilización de órganos de otras especies en el ser humano. El trasplante de órganos ha sido durante mucho tiempo el sueño de los cirujanos debido a la escasez crónica de órganos humanos adecuados.. Los investigadores se han centrado en los cerdos como especie donante, en parte porque el tamaño y la anatomía de sus órganos son similares a los de los humanos.

Los datos de primates no humanos que recibieron órganos de cerdo son prometedores: estudio1 Publicado en 2023 mencioné que Cinco monos sobrevivieron cada uno más de un año después de recibir trasplantes de riñones de cerdo.

El primer xenotrasplante a una persona viva tuvo lugar en 2022, cuando David Bennett, de 57 años, recibió un corazón de cerdo y sobrevivió 60 días después de la operación. El segundo hombre, Lawrence Fawcett, recibió un corazón de cerdo en 2023 y sobrevivió 40 días.

Mohamed Mohieldin, cirujano de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland en Baltimore, que formó parte del equipo de atención de dos trasplantes de corazón de cerdo.Cita varias explicaciones posibles para la muerte de Bennett. En las semanas previas a su muerte, Bennett desarrolló una infección, por lo que los médicos le administraron un tratamiento de estimulación inmunológica que consistía en anticuerpos obtenidos de miles de donantes. Más tarde, los científicos descubrieron que algunos de los anticuerpos habían reaccionado con el órgano del cerdo.2Lo que significa que el tratamiento podría haber empeorado la condición de Bennett. Desde entonces, Mohieldin ha trabajado con bancos de sangre locales para desarrollar métodos de detección de anticuerpos con reacción cruzada.

Otra posible explicación para la supervivencia limitada de Bennett es la presencia de una infección latente en el corazón trasplantado con un patógeno llamado citomegalovirus porcino, que pudo haberse activado y luego dañado el corazón. Mohieldin dice que el virus se encontró en el órgano después de la muerte de Bennett, pero las pruebas realizadas antes del trasplante no lo detectaron, lo que sugiere que se deberían utilizar pruebas más sensibles para examinar los órganos.

uso compasivo

Todos los trasplantes de órganos a seres humanos vivos han recibido la aprobación de “uso compasivo” de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA), que se concede en casos raros cuando la vida de una persona está en riesgo y no hay otros tratamientos disponibles. Las personas tratadas por estos motivos tienden a estar más enfermas que la persona promedio en una lista de espera de trasplante, lo que hace difícil saber si un resultado desfavorable es el resultado del procedimiento o de la mala salud del receptor, dice Mohieldin. Para esto Algunos investigadores han estado presionando a la Administración de Alimentos y Medicamentos para que comience los ensayos clínicos. procedimiento, permitiendo una evaluación sistemática de su desempeño.

Es posible, por ejemplo, que la mala salud haya contribuido a la muerte el 7 de mayo de Richard Solomon, el primer receptor vivo de un riñón de cerdo. dice Tatsuo Kawai, uno de los cirujanos que realizó el trasplante en el Hospital General de Massachusetts en Boston. naturaleza Y que el riñón de Suleiman estaba funcionando bien el día antes de su muerte, y que murió por motivos ajenos a su trasplante. El año anterior al procedimiento, Solomon desarrolló insuficiencia cardíaca congestiva.

Cinco personas con mascarillas en el hospital.

Richard Solomon, receptor de riñón de cerdo (sentado) con su pareja y sus médicos.Crédito: Michelle Rose/Hospital General de Massachusetts

Los investigadores también están experimentando qué se puede hacer antes de un trasplante para prevenir mejor el rechazo de órganos. Una técnica es Modificación genética de cerdos donantes.Montgomery dice que aún no se ha determinado el número de modificaciones genéticas necesarias para evitar el rechazo.

eGenesis, una empresa de biotecnología de Cambridge, Massachusetts, que crió el cerdo utilizado en la cirugía de Salomón, produjo cerdos con un récord de 69 modificaciones para evitar el rechazo y reducir el riesgo de transmitir el virus latente en el órgano al receptor. Mientras tanto, ReviveCor, con sede en Blacksburg, Virginia, ha optado por realizar alrededor de una docena de modificaciones genéticas.

En su cuarto y último trasplante a una persona viva, Montgomery y su equipo probaron un nuevo enfoque utilizando el timo, un órgano relacionado con el sistema inmunológico que puede ayudar a enseñar al sistema inmunológico del receptor a reconocer el órgano de un cerdo. Injertaron el timo de un cerdo nativo en un riñón y luego lo trasplantaron a Lisa Pisano, de 54 años, el 12 de abril. Utilizaron un cerdo con una sola modificación genética, lo que podría facilitar el aumento de la producción de órganos porcinos, dice Montgomery. Añade que Pisano permanece estable en el hospital.

Dice que todavía hay mucho que aprender. En un próximo estudio y en uno publicado hoy en Medicina natural3Montgomery y sus colegas analizaron muestras de tejido de dos personas que fueron declaradas legalmente muertas antes de recibir un corazón de cerdo, y descubrieron que a nivel celular, el rechazo de órganos xenotrasplantados parecía “muy diferente” de los órganos trasplantados de un donante humano, dijo Montgomery. Él dice. Añade que estos hallazgos podrían ayudar a los investigadores a predecir el rechazo y desarrollar regímenes inmunosupresores personalizados para futuras cirugías.

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¿Podría la gripe aviar en las vacas provocar un brote en los humanos? La lenta respuesta preocupa a los científicos

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Una vaca blanca y negra con etiquetas de identificación amarillas en las orejas pasta en un campo de una granja lechera en California.

Vacas lecheras en nueve estados de EE. UU. dieron positivo al virus de la influenza H5N1, pero las pruebas no encontraron ningún virus infeccioso en la leche pasteurizada.Crédito: Justin Sullivan/Getty

A los investigadores les preocupa que la recopilación de datos y la presentación de informes insuficientes estén obstaculizando los esfuerzos para evaluar la magnitud del problema. Brote de influenza aviar en ganado en los Estados Unidos – Y él puede retirarse Esfuerzos para controlar el virus.

“No estamos haciendo lo suficiente”, afirma Isabella Eckerle, directora del Centro de Enfermedades Virales Emergentes de Ginebra, en Suiza. por ahora, Esta cepa del virus de la gripe aún está lejos de poder transmitirse fácilmente entre humanos. “Pero en el momento en que eso suceda, será una emergencia”.

Actualmente, la cepa viral que infecta a las vacas se llama… H5N1, todavía prefiere unirse al receptor que utiliza para infectar a las aves. Thomas Peacock, virólogo del Imperial College de Londres, dice que este receptor no es común en las vías respiratorias superiores. Pero el virus ha adquirido algunos cambios que le permiten hacer mejores copias de su genoma en mamíferos, “lo cual es el primer paso en la escalera epidémica”, dice Peacock. Adaptarse a los receptores dominantes en los humanos supone “varios pasos adelante”.

Los científicos están ansiosos por implementar una variedad de herramientas para monitorear la evolución del patógeno. Pero para que estas herramientas sean útiles, dice Eckerle, “es necesario tener datos sobre dónde se están produciendo las infecciones ahora”, y esos datos aún no están disponibles.

“El verdadero problema es cambiar la política gubernamental basándose en conjeturas, en lugar de en información que podemos obtener pero no obtenemos”, dice Angela Rasmussen, viróloga de la Universidad de Saskatchewan en Saskatoon, Canadá.

Faltan datos

Las lagunas en los datos han sido evidentes desde que los funcionarios estadounidenses anunciaron por primera vez el brote en marzo. Un análisis de genomas virales encontró que el virus H5N1 pudo haberse transmitido de un ave silvestre infectada a una vacaquizás ya en noviembre. El virus se ha estado propagando entre el ganado desde entonces.. La demora en la identificación de brotes sugiere que los programas de vigilancia no son sólidos, dice Jonathan Picard, biólogo evolutivo de la Universidad de California en San Diego. “La infraestructura que tenemos es insuficiente para prevenir futuras pandemias”, afirma.

Shilo Ware, especialista en asuntos públicos del USDA, no está de acuerdo con esa evaluación. “Este evento destaca el éxito de nuestra Red de Salud Animal”, dice Ware. “Demuestra que nuestro programa de vigilancia es increíblemente eficaz en la identificación temprana de tendencias de enfermedades emergentes”.

Los investigadores dicen que el seguimiento ha seguido fallando. El USDA no publicó las primeras secuencias virales hasta semanas después de que se declarara el brote. Para muchas de estas secuencias, la agencia aún no ha publicado detalles importantes sobre cuándo, dónde y de qué especie se recolectó cada una, información que podría proporcionar información sobre cómo se mueve el virus entre rebaños, así como también cómo evoluciona, dicen los investigadores. . “No recibimos mucha información o llega muy lentamente”, dice Peacock. “Desde la perspectiva de una posible pandemia, tratar de comprender qué tan grave es esto y qué está pasando es frustrante”.

Para acelerar el acceso público, los datos de secuencia se comparten inicialmente con etiquetas genéricas “EE.UU.” y “2024”, pero las secuencias pulidas que contienen información más detallada se cargarán en el repositorio GISAID, ampliamente utilizado, dice Ware.

Los investigadores también dicen que aún no se ha puesto a disposición información sobre qué porcentaje de todos los animales muestreados representan secuencias. “No conocemos el alcance total de las pruebas”, dice Rasmussen. Esto significa que los investigadores no pueden evaluar si el brote está aumentando, ha alcanzado su punto máximo o está disminuyendo, dice Peacock.

Ware dice que los laboratorios nacionales han realizado más de 7.500 pruebas desde el comienzo del brote. Pero ese número no refleja exactamente el número de animales analizados, porque algunos animales pueden haber sido muestreados varias veces, o se pueden haber combinado hisopos de varios animales en una sola prueba, dice Ware.

El 24 de abril, el USDA ordenó que se hicieran pruebas a las vacas lecheras antes de trasladarse a la interestatal y que se informaran los resultados positivos de las pruebas de influenza A en el ganado. El USDA espera que esto Sistema federal Para comprender mejor la distribución del virus y reducir el riesgo de propagación, dice Weir.

prueba de imperfección

Los investigadores también dicen que se necesitan más muestras. Casi 50 rebaños de vacas lecheras en 9 estados de EE.UU. Se han confirmado casos de H5N1 y se ha relacionado a una persona infectada con el virus. Pero los científicos dicen que las cifras reales probablemente sean mucho más altas. “Ciertamente hay muchos más casos humanos que uno solo”, dice Peacock.

El ganado y las personas que trabajan en granjas deben someterse a pruebas no sólo para detectar la presencia de ARN viral, que indica una infección activa, sino también para detectar anticuerpos contra el virus H5N1, que circulan en el cuerpo durante más tiempo después de la infección. “Esto es algo que debe hacerse de inmediato”, afirma Eckerle. Los estudios de anticuerpos pueden ayudar a los científicos a determinar cuántas personas y ganado estuvieron expuestos al virus y desarrollaron una infección que pasó desapercibida, tal vez porque no tenían síntomas o no se les hicieron pruebas.

El USDA planea adaptar una prueba de anticuerpos disponible comercialmente para aves para su uso en suero y leche de ganado, dice Ware.

Tomar muestras de heces y órganos de animales infectados ayudará a determinar dónde se reproduce el virus en el cuerpo, cómo se excreta y cómo se propaga entre los animales. si El virus se transmite por contacto con leche contaminadaControlar esto sería relativamente fácil, afirma Eckerle. Pero la transmisión a través de secreciones respiratorias será más difícil de controlar y hará que el trabajo agrícola sea más peligroso.

El USDA continúa recopilando datos epidemiológicos y estudiando la patogénesis y transmisión de enfermedades para comprender mejor el virus en el ganado, dice Ware.

Motivando a los agricultores

Algunos de los datos que exigen los investigadores ya podrían haberse recopilado, pero no compartido públicamente, dice Megan Davis, epidemióloga ambiental y veterinaria de la Escuela de Salud Pública Bloomberg de Johns Hopkins en Baltimore, Maryland. Esta falta de transparencia “socava la velocidad de respuesta y otras capacidades”, afirma.

Una barrera para las pruebas, dicen los investigadores, es la falta de incentivos para que los granjeros se presenten si sospechan que sus animales han sido infectados con el virus.

El 10 de mayo, el USDA anunció Un plan para compensar a los agricultores afectados por el brote de H5N1y aquellos que cooperan en estudios, en los que es posible que se intensifiquen las pruebas. Davis dice que estas medidas deberían haberse implementado hace semanas, especialmente en una industria donde hay alrededor de 25.000 granjas que toman decisiones individuales. Picard dice que los trabajadores agrícolas también deberían tener protección adecuada, para que se sientan cómodos si se revela su enfermedad.

La información sobre cómo y dónde se está propagando el virus es importante para guiar la respuesta. Si un brote no está muy extendido y avanza lentamente, los funcionarios de salud pública pueden decidir sacrificar los rebaños infectados y eliminar el virus en el ganado, dice Eckerle. Pero si está generalizado o se propaga rápidamente, es posible que tengan que resignarse a una nueva realidad en la que el ganado es un reservorio del virus H5N1 y centrarse en restringir su transmisión a los humanos. “No digo que sea demasiado tarde” para elegir entre estos dos caminos, pero “necesitamos datos”, dice Eckerle.

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