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Premio Nobel que transformó los tratamientos contra el cáncer mediante la investigación de hormonas cerebrales

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Andrew Schally compartió el Premio Nobel de Medicina por teléfono en el Hospital de la Administración de Veteranos de Nueva Orleans, Estados Unidos.

Fuente: Keystone/Zuma Press/Alamy

El legado de Andrew F. Challie es más duradero en su descubrimiento pionero de las hormonas cerebrales reguladas por la glándula pituitaria. La glándula está ubicada debajo del hipotálamo y produce, almacena y libera muchas hormonas. También controla la función de otras glándulas. La identificación de Schally de las hormonas hipotalámicas cambió nuestra comprensión del sistema endocrino y el tratamiento de las enfermedades dependientes de hormonas. Su trabajo sobre estos péptidos (pequeñas proteínas que pueden actuar como mensajeros en el cuerpo) le llevó a recibir el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1977. Compartió este honor con Rosalyn Yalow y Roger Guillemin por sus contribuciones independientes en este campo. Shaley murió a la edad de 97 años.

Nacido en 1926 en Wilno, Polonia (ahora Vilnius en Lituania), los primeros años de Schalli estuvieron marcados por dificultades, ya que sobrevivió a la Europa del Este ocupada por los nazis y pasó parte de la Segunda Guerra Mundial en Rumania. En 1945 viajó por Italia y Francia para establecerse en el Reino Unido. Después de obtener su diploma de escuela secundaria en Escocia, se fue a Londres donde estudió química. Su andadura en endocrinología comenzó en 1949, cuando se incorporó al Instituto Nacional de Investigaciones Médicas de Londres como asistente de investigación. Allí trabajó con Charles Harrington, director del instituto y bioquímico pionero que analizó la estructura química de la hormona tiroidea tiroxina.

En 1952, la pasión de Schally por la fisiología de los mamíferos lo llevó a la Universidad McGill en Montreal, Canadá, donde obtuvo una licenciatura en 1955 y un doctorado en 1957. Se unió a las filas de quienes estudiaban los efectos a largo y corto plazo de las hormonas. así como los factores que influyeron en su liberación, esto sentó las bases para su dedicación de toda la vida a comprender la compleja interacción entre la función cerebral y la actividad endocrina.

En 1957, Schally se unió a la Facultad de Medicina Baylor en Houston, Texas. Allí colaboró ​​con Roger Guillemin en la investigación del hipotálamo, especialmente su papel en los procesos de autorregulación (homeostasis). Aunque su relación luego se volvió controvertida, la afiliación llevó a ambos investigadores a lograr logros científicos notables. Shalley se propuso determinar la estructura del factor liberador de tirotropina (TRF), que es secretado por el hipotálamo para regular la liberación de tirotropina de la glándula pituitaria anterior. La tirotropina estimula la glándula tiroides para que produzca hormonas tiroideas, que regulan casi todos los aspectos de la actividad metabólica del cuerpo.

Aislar la molécula TRF exacta en el cerebro mientras se mantiene su forma activa plantea desafíos importantes, lo que arroja dudas sobre los resultados iniciales. Pero Shalley se mantuvo coherente en sus observaciones sobre el TRF y sus hipótesis sobre cómo otras hormonas hipotalámicas regulan la función de la hipófisis anterior. Un momento crucial llegó en 1961, durante la visita de Schalle a la Universidad de Uppsala en Suecia para ver al bioquímico Jerker Porath. Allí, adquirió una valiosa experiencia en el uso de la filtración en gel Sephadex y la electroforesis en columna, que serían cruciales para aislar TRF.

Un año después, Schally estableció un grupo de investigación en la Universidad de Tulane en Nueva Orleans, Luisiana, y en el Centro Médico VA de Nueva Orleans. Con fe y paciencia inquebrantables, siguió meticulosamente los difíciles pasos del proceso de aislamiento, superando el enorme desafío de extraer materiales cada vez más puros a partir de un extracto hipotalámico crudo. Produjo 800 microgramos de péptido a partir del hipotálamo de 160.000 cerdos y proporcionó pruebas concluyentes de que el cerebro controla las secreciones hormonales del cuerpo. En 1969, Schally y Guillemin aislaron de forma independiente TRF y determinaron su estructura. Sus estudios proporcionaron una confirmación experimental de la relación predicha por el fisiólogo británico Geoffrey Harris en la década de 1940.

En 1971, Shalley redobló sus esfuerzos y logró identificar la hormona liberadora de hormona luteinizante (LH-RH), un péptido que regula la liberación de la hormona luteinizante desde la glándula pituitaria anterior, desencadenando la ovulación y estimulando la secreción de progesterona y estrógeno de los ovarios. . .

Su desarrollo y uso innovador de agonistas y antagonistas de la LH-RH (agentes que imitan o inhiben la LH-RH) han proporcionado alternativas menos invasivas y más efectivas a los tratamientos convencionales para los cánceres que requieren hormonas para el crecimiento, como los tumores de próstata y mama.

En 2005, Schally trasladó su laboratorio de Nueva Orleans al Centro Médico VA de Miami y a la Universidad de Miami en Florida. Su investigación se centró en agonistas y antagonistas de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GH-RH), que han demostrado potencial en el tratamiento de varios tipos de cáncer, enfermedades cardiovasculares e inflamación.

Schally dejó un impacto duradero en la ciencia médica y en quienes lo rodeaban. El personal del laboratorio y sus colegas disfrutaron del famoso “gin-tonic” de Schally en su residencia. Fue un ávido nadador del Atlántico incluso en sus últimos años, a pesar de las objeciones de varios salvavidas a su natación en alta mar en Miami Beach.

Después de la pandemia de COVID-19, Shalley continuó trabajando desde su casa en Florida, revisando y escribiendo manuscritos y disfrutando de conversaciones sobre resultados de laboratorio. A menudo las discusiones sacaban a relucir manuscritos y referencias antiguas, y él siempre sabía exactamente dónde estaba cada documento en su armario. Este dominio de los avances científicos e históricos en el campo de las hormonas y péptidos hipotalámicos lo ha convertido en un eficaz administrador de investigaciones y educador.

Shalley se comprometió a fortalecer la atención médica, especialmente para los veteranos. Dedicó 62 años a realizar investigaciones en el Departamento de Asuntos de Veteranos de EE. UU. hasta sus últimos años. Su dedicación continúa inspirando a los investigadores que confían en su trabajo pionero.

Intereses en competencia

Los autores no declaran tener intereses en competencia.

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Se ha demostrado que el ejercicio de alta intensidad suprime las hormonas del hambre, especialmente en las mujeres.

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Un nuevo estudio lo encuentra Densidad alta El ejercicio aeróbico reduce el hambre de forma más eficaz que el ejercicio moderado, especialmente en las mujeres. Una investigación publicada en el Journal of the Endocrine Society sugiere que este enfoque puede ser una herramienta valiosa en el control del peso al ayudar a suprimir el apetito de forma natural. El estudio se centra en la grelina, que es la hormona encargada de estimular el hambre. Los investigadores dirigidos por la Dra. Kara Anderson de la Universidad de Virginia observaron que el ejercicio de alta intensidad reducía los niveles de grelina más que el ejercicio moderado. Anderson señala que los participantes informaron sentir menos hambre después de entrenamientos intensos, un hallazgo que podría ser importante para los programas de control de peso.

La respuesta hormonal única en las mujeres

Si bien investigaciones anteriores se han centrado principalmente en cómo el ejercicio afecta el apetito de los hombres, este estudio Se incluyeron tanto hombres como mujeres, lo que reveló diferencias interesantes. Los investigadores encontraron que las mujeres generalmente tenían niveles más altos de grelina inicialmente y experimentaron una disminución más fuerte de esta hormona después del ejercicio de alta intensidad, una respuesta que no se observó en los participantes masculinos.

¿Qué significa esto para las estrategias de pérdida de peso?

El estudio sugiere que alcanzar un umbral más alto de ejercicio (por encima del nivel de lactato) puede ser necesario para reducir eficazmente las hormonas del hambre. El ejercicio moderado a menudo no produce cambios o incluso produce un ligero aumento en los niveles de grelina. El Dr. Anderson sugiere que estos hallazgos podrían respaldar la idea de una “dosificación” de ejercicio similar a la receta, en la que se pueden diseñar entrenamientos de alta intensidad para ayudar a las personas a controlar el apetito como parte de sus objetivos de pérdida de peso.

Esta investigación está financiada por el Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales. Enfermedades y la Universidad de Virginia, abre la puerta a una mayor exploración del papel del ejercicio en la regulación del apetito, especialmente entre diferentes sexos.

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¿Qué hace que los mosquitos quieran beber sangre? sus hormonas

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Vista cercana de un solo mosquito Aedes aegypti sostenido con pinzas.

Los mosquitos hembra necesitan sangre para ayudarles a desarrollar sus huevos.Copyright: Isaac Fontana/EPA-EFE/Shutterstock

Un par de hormonas trabajan juntas para activar o suprimir el deseo de sangre de un mosquito, según un estudio publicado hoy1.

Los resultados revelan un posible mecanismo detrás de la atracción de los mosquitos hacia los humanos y otros animales, que sigue siendo un misterio hasta ahora. “Este descubrimiento puede proporcionar nuevos objetivos para los insecticidas que prevengan la reproducción de mosquitos y la transmisión de enfermedades”, afirma Chen Zhou, entomólogo del Instituto de Zoología de la Academia China de Ciencias en Beijing.

Hembras de la mayoría de las especies de mosquitos – incl. Aedes aegyptiLos mosquitos portadores de los virus que causan el dengue, la fiebre amarilla y el virus del Zika se alimentan de la sangre de los animales para desarrollar sus huevos. Pero una vez que ingiere sangre, su apetito por sangre cesa incluso después de haber puesto sus huevos.

Michael Strand, entomólogo de la Universidad de Georgia en Atenas, quería comprender mejor el mecanismo que controla este ciclo de atracción. Tenga en cuenta que los niveles de una hormona producida en el intestino del insecto llamada neuropéptido F (NPF) aumentan cuando los mosquitos buscan un huésped y desaparecen después de alimentarse de sangre. “Esto nos llevó a considerar si la presencia de esta hormona era un factor determinante en la búsqueda de sangre”, dice Strand.

Strand y sus colegas analizaron las células enteroendocrinas de mosquitos, que producen hormonas en el tracto digestivo. Como se esperaba, los niveles de EGF aumentaron dramáticamente antes de que los mosquitos comieran sangre y luego disminuyeron seis horas después de haber comido. La atracción de los mosquitos por los humanos coincidió con esta fluctuación hormonal: no mostraron interés por la mano humana el día de la comida, sino que se dirigieron hacia ella inmediatamente después de poner sus huevos. “Esta era una imagen especular casi perfecta”, dice Strand.

A continuación, los investigadores inactivaron el gen que produce la hormona NPF en las hembras de los mosquitos y descubrieron que esto reducía su atracción por los humanos. Cuando inyectaron la hormona a estos mosquitos mutantes, se restauró su interés por los humanos, pero tuvo poco efecto en los mosquitos que portaban los huevos.

El equipo también descubrió que algunas neuronas que llegan al intestino producen otra hormona llamada RYamide, que regula el comportamiento alimentario de los insectos. A medida que los niveles de NPF disminuyeron después de una ingesta de sangre, los niveles de RYamida aumentaron. En los mosquitos sin huevos, la inyección de RYamide redujo los niveles de NPF y suprimió su atracción hacia los huéspedes humanos, mientras que los mosquitos de control, con niveles hormonales normales, se lanzaron hacia la mano humana. Esto sugiere que NPF y RYamide trabajan juntos para estimular y suprimir la atracción del huésped en los mosquitos.

Strand y sus colegas planean investigar otros factores moleculares involucrados en la atracción del huésped para construir una imagen más completa. “La vida nunca es sencilla”, dice.

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