Un estudio exhaustivo en el que participaron 91 investigadores, incluido Eske Willerslev del Centro de Geogenética de la Fundación Lundbeck de la Universidad de Copenhague, ha proporcionado información crítica sobre los orígenes genéticos y lingüísticos de las poblaciones indoeuropeas. Los hallazgos identifican dos migraciones importantes durante la Edad del Bronce que contribuyeron a la expansión del linaje estepario por el Mediterráneo. La investigación genética vincula a las poblaciones española, francesa e italiana con los antepasados de Bell Baker, mientras que las poblaciones griega y armenia se han vinculado directamente con los antepasados yamnaya de la región del Escalón Póntico.
Análisis de distribución del linaje estepario.
De acuerdo a el estudia Publicado en el servidor de preimpresión bioRxiv El origen de las estepas en Europa occidental se ha atribuido a la población campaniforme, que combinó su perfil genético con el de los agricultores neolíticos locales. Estas migraciones son consistentes con las teorías lingüísticas que sugieren un origen común para las lenguas italo-celtas. Por el contrario, los orígenes griegos y armenios reflejan una influencia yemení directa, sin ninguna mezcla local significativa. Este es el contraste entre Oriente y Occidente. Mar Mediterráneo La población corresponde a las hipótesis lingüísticas italo-celta y greco-armenia.
Estudios genómicos y de isótopos de estroncio.
Según los informes, el estudio secuenció 314 genomas antiguos que datan de hace entre 2.100 y 5.200 años de regiones como España, Italia e Italia. GreciaY Turquía. Se analizó un conjunto de datos total de 2.403 genomas, junto con 224 evaluaciones de isótopos de estroncio que rastrean la movilidad humana. Los resultados mostraron patrones de migración activos durante la Edad del Bronce, con individuos no locales identificados en Grecia, Chipre e Italia. Un hallazgo notable es la presencia de un individuo escandinavo en Chipre, lo que sugiere que las rutas comerciales del Mediterráneo se extendían mucho más allá de las fronteras locales.
Implicaciones para los modelos de migración lingüística
Estos resultados corroboran las teorías lingüísticas que vinculan las lenguas italiana y celta con los orígenes de Bell Baker y las lenguas griega y armenia con los orígenes yamnaicos. La investigación contrasta hipótesis alternativas, incluidos los modelos indogriego e italogermánico. Este estudio proporciona una comprensión más clara de la historia genética y lingüística de las poblaciones indoeuropeas, proporcionando una referencia vital para futuras investigaciones sobre las migraciones humanas antiguas.
La genetista evolutiva Mary Claire King no anticipó el impacto de su descubrimiento.Crédito: Rina Castelnuovo/The New York Times/Redux/eyevine
Cuando Mary Claire King se embarcó en una ardua búsqueda de 17 años para encontrar el gen relacionado con el cáncer de mama, no tenía idea de que su descubrimiento… Salvaría vidas casi tres décadas después.
King, un genetista evolutivo, intentaba resolver el misterio de por qué el cáncer de mama es tan común en algunas familias. Esto fue durante la década de 1970, décadas antes de que se secuenciara el primer genoma humano. En ausencia de herramientas modernas como las pruebas de PCR, la secuenciación y el mapeo de genes requirieron un esfuerzo heroico. Los investigadores del cáncer en ese momento estudiaban principalmente virus oncogénicos, pero los muchos individuos infectados con la enfermedad a través de generaciones de la misma familia sugirieron que un peligro importante también podría acechar en el genoma humano.
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“Nunca pensé en el impacto global de algo como esto”, dice King, que trabaja en la Universidad de Washington en Seattle. “Me quedé completamente atónito”. El nombre del rey es Elgin. BRCA1. Desde entonces, ha quedado claro que las mutaciones en BRCA1 Responsable de aproximadamente el 35% de los casos de cáncer de mama hereditario, sus variantes genéticas y un gen asociado se denominan BRCA2 También está relacionado con el cáncer de ovario, próstata y páncreas. Se han desarrollado medicamentos dirigidos a los cánceres que contienen estas variantes y hay pruebas genéticas disponibles para identificar a las personas en riesgo.
Pero si miramos atrás al impacto BRCA1El descubrimiento también pone de relieve lo lejos que aún nos queda por recorrer. Muy pocas personas tienen acceso a pruebas genéticas e incluso cuando lo hacen, tienen pocas opciones para reducir su riesgo de cáncer. Los investigadores deben defender y estudiar formas de mejorar y ampliar el acceso a las opciones de prevención del cáncer para las personas que las padecen. BRCA1 y BRCA2 Mutaciones.
Gran salto en la supervivencia del cáncer de mama en ratones
BRCA1 Codifica una proteína que es importante para reparar el ADN dañado. Aunque King especificó BRCA1 El gen y su ubicación.1 En 1990, el equipo que lo secuenció por primera vez en 1994 incluía investigadores de la empresa de medicina de precisión Myriad Genetics en Salt Lake City, Utah.2. Myriad solicitó inmediatamente patentes para este gen y utilizó esta propiedad intelectual para impedir que sus competidores desarrollaran pruebas para el cáncer asociado. BRCA1 Mutaciones. El alto precio de las pruebas genéticas de Myriad las ha mantenido fuera del alcance de muchas personas, incluso A Decisión histórica de la Corte Suprema de Estados Unidos en junio de 2013 lo encontré así Las patentes genéticas no eran válidas.
Tras la decisión del tribunal, los precios de las pruebas en los Estados Unidos cayeron de unos 3.800 dólares a 250 dólares, a medida que otros proveedores entraron en el espacio. Sin embargo, las pruebas siguen siendo limitadas, a pesar de los estudios.3 Encuentra esa expansión BRCA1 y BRCA2 Las pruebas para todas las mujeres pueden ser rentables, especialmente para aquellas entre 20 y 35 años. Hay varias razones para esto, incluido el acceso limitado a la atención médica y las preocupaciones sobre la privacidad. – Falta de concienciación entre los médicos de atención primaria.También contribuyen la información sobre pruebas genéticas y las directrices contradictorias de organizaciones profesionales sobre quién debe hacerse la prueba. Sin embargo, actualmente, incluso en lugares donde las pruebas son una opción, a menudo solo están disponibles para quienes tienen un alto riesgo de portar una forma relacionada del cáncer. BRCA1incluidas las personas que tienen una alta tasa de cáncer en su familia (consulte 'Tiempos de prueba').
Fuente: Referencia. 4
Muchos de los que califican no son evaluados BRCA1 y BRCA2 Mutaciones: un estudio estadounidense4 Encontró que sólo alrededor del 35% de las personas elegibles con cáncer de ovario y el 56% de las personas elegibles con cáncer de mama se hicieron la prueba. Hay otros problemas que también limitan los beneficios prácticos de las pruebas. Los informes dirigidos a médicos y pacientes con cáncer suelen ser innecesariamente complejos, porque enumeran no sólo las mutaciones que se sabe que aumentan el riesgo, sino también cualquier otra secuencia inusual de ADN en los genes, incluso si se desconoce su importancia. Muchas pruebas también proporcionan datos sobre genes no relacionados con el cáncer, lo que inicia un nuevo viaje médico para las personas que ya se enfrentan a un diagnóstico de cáncer. Cuando King acompañó a una amiga con cáncer de mama a una cita clínica, el médico tratante le hizo sugerencias al respecto. BRCA1 una prueba. “La dificultad con las pruebas genéticas es que simplemente conducen a más pruebas”, dijeron.
Esta científica trató su cáncer con virus que cultivó en el laboratorio
Simplificar las pruebas y proporcionar al personal médico los conocimientos necesarios para interpretar los resultados puede mejorar su aceptación. Personas que aprenden que cargan con ansiedad. BRCA1 Las mutaciones necesitan mejores opciones para prevenir el desarrollo del cáncer o interceptarlo en una etapa temprana. Esto es particularmente importante para reducir el riesgo de cáncer de ovario y ayudar en su detección temprana. Si bien las mamografías pueden detectar algunos tumores de mama en etapas tempranas, no existe una prueba equivalente para el cáncer de ovario, que a menudo se diagnostica en etapas tardías. Hoy en día, el cáncer suele detectarse y prevenirse mediante un estrecho seguimiento o, en algunos casos, mediante una cirugía para extirpar las mamas y los ovarios. “Cuando veo a una mujer de 25 años recién encontrada BRCA1 Ahora estoy teniendo las mismas conversaciones que tuve hace mucho tiempo sobre sus opciones para reducir el riesgo, dice Susan Domczyk, especialista en cáncer de mama de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pensilvania en Filadelfia. “Tenemos mucho trabajo por hacer”.
Para mejorar esto, los investigadores deben desarrollar mejores formas de detectar el cáncer en sus etapas iniciales y aprender más sobre la biología de los tumores tempranos y por qué algunos se vuelven malignos y otros no. También deben investigar Métodos de tratamiento de personas en las primeras etapas. – Un esfuerzo que requerirá aprender más sobre las características biológicas del cáncer temprano. Por el contrario, la mayoría de los tratamientos se desarrollan y prueban primero en personas con etapas avanzadas de la enfermedad.
Al cerrar las brechas en las pruebas y brindar a las personas con mutaciones dañinas mejores formas de reducir sus riesgos, BRCA1 y BRCA2 La prueba podría convertirse en un modelo sobre cómo implementar pruebas genéticas para otros factores de riesgo de cáncer. Por tanto, el descubrimiento decisivo de King salvará más vidas.
Un niño recibe terapia genética para la distrofia muscular de Duchenne.Crédito: Elizabeth Schneider Charpentier/Ver Ciencia a través de la Biblioteca de imágenes científicas
Cuando Donavon Decker se ofreció como voluntario para un experimento Terapia de genesNo fue para su propio beneficio. Decker tiene un trastorno muscular genético, pero el ensayo pretende evaluar sólo la seguridad del tratamiento, no su eficacia. El tratamiento experimental, un virus que introduciría el gen sano en sus células, se inyectaría en un músculo de su pie y no se esperaba que viajara más lejos.
Es más, su respuesta inmune al virus puede descartar futuros tratamientos: Un ataque de su sistema inmunológico al virus. Esto no sólo podría interrumpir el tratamiento, sino que también podría dañar a Decker.
Decker pensó en su familia (tenía cuatro hermanas y dos sobrinas con la misma afección, distrofia muscular de cinturas) y se alistó de todos modos. Creía que los científicos eventualmente encontrarían una manera de suprimir las respuestas inmunes al virus, dando a personas como él acceso a futuras terapias genéticas.
La terapia génica enfrenta su mayor desafío hasta el momento
Casi un cuarto de siglo después, eso no ha sucedido. “Es una gran decepción para mí”, afirma. “Realmente no pensé que seguiría aquí 25 años después y aún no podría recibir más dosis”.
El campo de la terapia génica ha experimentado un auge durante la última década.,Generar un flujo de Homologaciones oficiales para diversos tratamientos. y una próspera cartera de ensayos clínicos. Pero la incapacidad de administrar más de una dosis del virus que porta los genes restauradores limita lo que puede hacer la terapia génica. En la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Terapia Genética y Celular en Baltimore, Maryland, del 7 al 11 de mayo, los investigadores presentaron una gran variedad de formas potenciales de superar el problema, desde suprimir las respuestas inmunes hasta enmascarar o eliminar el virus por completo.
“Este es un gran problema en el campo”, dice Martin Kang, que está desarrollando terapias genéticas para enfermedades respiratorias en la Universidad Médica de Carolina del Sur en Charleston.
Riesgos de dosificación
La necesidad de una solución se hizo más clara a medida que los investigadores lo hacían. Obtenga más información sobre la terapia génica. Los datos a largo plazo muestran que los efectos de algunas terapias genéticas disminuyen con el tiempo1; Es posible que otros necesiten administrarse en dosis múltiples para proporcionar un beneficio significativo incluso a corto plazo. Muchas personas no son elegibles para participar en ensayos clínicos debido a una exposición previa a virus adenoasociados (AAV), que son virus relativamente inofensivos que se utilizan en muchas terapias genéticas y se propagan en el medio ambiente.
“Estos son los nuevos reveses en la comunidad de enfermedades raras”, dice Annie Kennedy, jefa de políticas, promoción y participación de los pacientes de la EveryLife Rare Disease Foundation en Washington, D.C. “Ahora existe esta nueva medida sobre la que no tienes control: si tienes o no un anticuerpo preexistente”.
Estudios realizados en varios países han estimado que entre el 30% y el 70% de la población Tiene anticuerpos que pueden neutralizar el AAV.. Algunas familias, ansiosas por inscribir a un ser querido en un ensayo clínico, optarán por aislarse durante años para reducir el riesgo de exposición al VAA.
Efectos secundarios dóciles
Los investigadores que trabajan con ratones han pasado años buscando fármacos que pudieran bloquear las respuestas inmunitarias a la terapia génica. Algunos han probado medicamentos que previenen el rechazo después de trasplantes de órganos. Otros intentan inhibir la actividad de las células productoras de anticuerpos llamadas células B.
Pero los resultados hasta ahora han sido decepcionantes. “Hay mucho trabajo en esta área”, dice Lindsay George, pediatra de la Universidad de Pensilvania en Filadelfia. “Pero no he visto nada realmente viable”.
Un problema puede ser centrarse demasiado en las respuestas de las células B, dice Kang, porque otras células inmunitarias llamadas células T también pueden recordar encuentros previos con virus. “Las respuestas de las células T son absolutamente cruciales”, afirma. “Pueden desempeñar un papel más importante de lo que la gente cree”.
Uno o dos golpes
En la reunión de Baltimore, los investigadores presentaron resultados de estudios con animales, lo que sugiere que pueden estar en el horizonte métodos más eficaces. Nicholas Giovannoni, inmunólogo de Regeneron en Tarrytown, Nueva York, describió anticuerpos que se unen y bloquean una proteína importante llamada CD40 que utilizan tanto las células B como las T. Los ratones a los que se les administró el anticuerpo antes de recibir AAV tenían niveles de anticuerpos contra el virus que eran indistinguibles de los de los ratones que no recibieron AAV. “Nunca antes había visto algo así”, dijo Giovannoni. “Creemos que esto puede ser un doble golpe en el que podemos manipular la respuesta de las células B y T”.
'Es un voto a favor de la esperanza': la primera terapia genética para la distrofia muscular está a punto de ser aprobada, pero ¿funcionará?
Kang y sus colegas también han estado tratando de silenciar las respuestas de las células T desde que descubrieron que su terapia genética experimental para un trastorno pulmonar hereditario llamado deficiencia de proteína B surfactante podría necesitar ser reutilizada para lograr beneficios a largo plazo. En la reunión, Kang anunció los resultados de los esfuerzos de su equipo para suprimir las células T y otras respuestas inmunes al AAV mediante la inserción de secuencias genéticas específicas en el virus. Descubrieron que una sola dosis de esta terapia genética mejorada suprimía algunas, pero no todas, las respuestas inmunes contra el virus en ratones.
Para su sorpresa, la segunda dosis de la terapia génica fue eficaz contra la enfermedad respiratoria. Kang dice que es un misterio por qué este enfoque funcionó a pesar de las respuestas inmunes residuales, pero puede tener algo que ver con el hecho de que el tratamiento se aplicó directamente en los pulmones, en lugar de en el torrente sanguíneo.
Como suele ser el caso en medicina, en última instancia puede ser necesaria una combinación de enfoques para lograr una nueva dosis de las terapias genéticas, dice Julie Crodell, investigadora de terapia genética de la Universidad de Washington en Seattle. “Es probable que la respuesta sean los cócteles”.
Otros se están centrando en alternativas AAV. En la reunión, Chris Wright, jefe de investigación traslacional de Ring Therapeutics en Cambridge, Massachusetts, presentó datos que muestran que Una clase de virus llamados anelovirus. Puede evadir la detección por parte del sistema inmunológico del ratón, puede transferir ADN a células de ratón y puede administrarse varias veces de forma segura.
Decker decidió tomar el asunto en sus propias manos y recaudar dinero para lanzar una empresa centrada en enfoques no virales de terapia genética. La última vez que se probó el anticuerpo AAV, 14 años después de su ensayo clínico, los resultados seguían siendo positivos.
A pesar de su frustración, Decker no se arrepiente de su decisión de participar en el ensayo clínico hace 25 años. Dos semanas después de su tratamiento. Muere un adolescente llamado Jesse Gelsinger en otro estudio de terapia génica El campo envió a girar. Se necesitarán años para recuperarse y Decker está agradecido de haber podido aportar datos que pueden haber ayudado a que este campo avanzara incluso en tiempos turbulentos.
“La única razón, en mi opinión, por la que la terapia genética es posible hoy en día es por el ensayo en el que estuve”, dice.
