miEl mundo ha llegado a comprender cada vez más el trato que reciben los niños actores y cómo tienen que lidiar con la fama y la fortuna a una edad tan temprana, y Jake Lloyd Se convirtió en un excelente ejemplo de lo que puede salir mal.
Lloyd fue el actor que Interpretó al joven Anakin Skywalker. en guerra de las galaxias: Episodio uno – La amenaza fantasma En 1999, pero se retiró de la actuación en 2001 y su salud mental se convirtió en un grave problema.
Pero desde entonces, su madre ha mencionado que había antecedentes de esquizofrenia en la familia y que habría tenido dificultades para crecer, independientemente de su presencia. guerra de las galaxias O no.
En una entrevista con L. Noticias de Scripps“Creo que fue genético”, dijo. “Su psiquiatra también está de acuerdo en que Jake habría desarrollado esquizofrenia”.
Durante una entrevista con el coguionista de 'Star Wars: Timelines' Clayton Sandell, Lloyd actualizó a sus fans sobre su salud mental y la noticia es positiva para el que ahora tiene 35 años.
Giro positivo para Jake Lloyd
Jake acaba de completar su A Estancia de 18 meses en un centro de salud mental para pacientes hospitalizados. En el sur de California entró tras sufrir una avería total en 2023 y su coche volcó en una autopista de tres carriles.
Ahora vive en Nueva Centro de rehabilitación y tratamiento.Pero eres libre de entrar y salir cuando quieras.
“Ahora puedo aceptar continuar con el tratamiento, el tratamiento y la medicación”, afirmó. “Todos nos han apoyado mucho”.
Además de esquizofrenia, su madre le dijo anteriormente a Sandel que Lloyd también sufre de esquizofrenia. Una condición neurológica conocida como pérdida del conocimiento.que, según el Instituto Nacional de Salud, “Es una condición neurológica en la que el paciente no es consciente de su déficit neurológico o condición psicológica”.
En general, Lloyd está ahora en una mejor posición que hace dos años.
Fuente: KH Fung/Biblioteca de imágenes científicas
Desde entonces, ha adquirido el primer fármaco contra la esquizofrenia en décadas con un mecanismo de acción innovador. Aprobación regulatoria de EE. UU. en septiembreAlgunos investigadores han anunciado A Una nueva era para la psiquiatría. Casi media docena de medicamentos similares (para la esquizofrenia, la enfermedad de Alzheimer y otras afecciones que afectan al cerebro) se encuentran en diversas etapas de desarrollo, la mayoría de ellos en ensayos clínicos en etapa inicial. Pero el éxito de estos fármacos no es un hecho. La semana pasada, un ensayo de un posible fármaco contra la esquizofrenia informó resultados decepcionantes.
Durante décadas, los medicamentos para la esquizofrenia funcionaron esencialmente de la misma manera. Han bajado el tono Actividad de dopaminaEs una sustancia química implicada en los síntomas característicos del trastorno, como alucinaciones y delirios. El nuevo chico de la cuadra es el KarXT, vendido como Cobenfy. esta apuntando Receptores muscarínicos Conduce a beneficios antipsicóticos y cognitivos. “Creo que nunca en mi carrera había visto tanta exageración y entusiasmo acerca de un nuevo enfoque de la psiquiatría”, dice Jeffrey Kuhn, farmacólogo de la Universidad de Vanderbilt en Nashville, Tennessee, quien fue uno de los participantes científicos de la compañía. Fundadores.
El éxito de KarXT al obtener la aprobación regulatoria de EE. UU. ha reavivado el interés en los fármacos muscarínicos. “El descubrimiento de fármacos se remonta a la psiquiatría”, dice Arthur Christopoulos, farmacólogo molecular de la Universidad de Monash en Melbourne, Australia, quien codesarrolló KarXT.
Pero desarrollar nuevos medicamentos es un camino largo y difícil. El 11 de noviembre, Abbvie, una compañía farmacéutica del norte de Chicago, Illinois, anunció que su medicamento muscarínico utilizado para tratar la esquizofrenia, llamado imraclidina, no había logrado superar al placebo. Queda por ver qué significa esto para otros fármacos muscarínicos en desarrollo, afirma Christopoulos. “Todavía es temprano”.
Nuevos medicamentos psiquiátricos
El camino hacia el desarrollo de KarXT tampoco ha sido fácil. La xanomelina, uno de los ingredientes activos del fármaco, se desarrolló en la década de 1990 y se demostró que reduce los síntomas psicóticos en personas con enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, en un ensayo clínico1Muchos participantes que recibieron el medicamento dejaron de tomarlo debido a náuseas, vómitos y otros efectos secundarios. Los receptores muscarínicos se encuentran en todo el cerebro y el cuerpo, por lo que los fármacos que se dirigen a ellos pueden tener efectos de amplio alcance. El medicamento fue archivado, junto con otros medicamentos en desarrollo en ese momento. “Casi todo el mundo decidió que los agonistas muscarínicos probablemente eran una hazaña imposible de lograr”, dice Kuhn.
En 2009, Karuna Therapeutics, con sede en Boston, Massachusetts, combinó la xanomelina con otro compuesto, el trospio, que bloquea los receptores muscarínicos pero no puede cruzar al cerebro, evitando efectos secundarios no deseados en el cuerpo. La combinación pasó a ser conocida como KarXT. En los ensayos clínicos, las personas con esquizofrenia que tomaron el fármaco combinado obtuvieron beneficios antipsicóticos y cognitivos, con efectos secundarios más leves que aquellos que tomaron xanomelina sola.
como funciona
La xanomelina actúa predominantemente sobre dos de los cinco receptores muscarínicos: los receptores M1 y M4. Los estudios en animales sugieren que el receptor M4 está fuertemente asociado con efectos antipsicóticos, mientras que el receptor M4 está fuertemente asociado con efectos antipsicóticos. El receptor M1 está asociado con la percepción..
Muchos medicamentos para la esquizofrenia que se están estudiando se dirigen sólo a uno de esos receptores, una estrategia que los investigadores esperan que conduzca a mayores beneficios con menos efectos secundarios, dice Andrew Tobin, neurocientífico de la Universidad de Glasgow en el Reino Unido. (Tobin es cofundador y director ejecutivo de Keltic Pharma Therapeutics, una empresa con sede en Dublín que desarrolla fármacos muscarínicos).
Debido a que los sitios de unión para los cinco receptores muscarínicos son similares, apuntar selectivamente a un tipo es un desafío, dice Tobin. Para superar esto, los investigadores están estudiando los “moduladores alostéricos” de los receptores muscarínicos, que actúan sobre sus objetivos a través de regiones fuera del sitio de unión que son más distintas que los cinco sitios de los receptores muscarínicos.
La emraclidina, un modulador alostérico dirigido al receptor M4, fue uno de los fármacos muscarínicos que se encontraba más avanzado en el proceso de desarrollo. Pero su fracaso en el ensayo de fase 2 de Abbvie plantea interrogantes, como si los medicamentos deben apuntar a los receptores M1 y M4 como lo hace KarXT, dice Brian Dean, bioquímico del Instituto Florey de Neurociencia y Salud Mental en Parkville, Australia.
Enfermedad de Alzheimer, adicción y más allá
El gigante farmacéutico Bristol-Myers Squibb (BMS) de Princeton, Nueva Jersey, que adquirió Karuna en marzo, está realizando un ensayo en personas para comprobar si KarXT también podría ayudar a tratar la psicosis asociada con el Alzheimer, además de investigar si el fármaco podría ayudar. Personas con trastorno bipolar.
Dado el papel de los receptores M1 en la cognición, los investigadores también están diseñando fármacos que se dirigen a este receptor para reducir el deterioro cognitivo en personas con enfermedad de Alzheimer. Los investigadores esperan que los fármacos muscarínicos también puedan retardar la progresión de la enfermedad, dice Tobin. En 2016, él y sus colegas informaron que un fármaco específico de M1 retardaba la neurodegeneración en ratones con una enfermedad similar al Alzheimer en humanos.2.
Los receptores muscarínicos se encuentran en los circuitos de recompensa del cerebro y los estudios han demostrado que bloquear estas vías puede proteger a los animales de convertirse en Adicto a los opioides. Los receptores también participan en el movimiento, lo que ha llevado a algunos científicos a estudiar si bloquearlos podría ayudar a las personas con la enfermedad de Parkinson.3.
Pruebas en el mundo real
Aunque hay entusiasmo en torno al KarXT, todavía tenemos que ver cómo le va en el mundo real. Durante los ensayos clínicos, los participantes permanecieron en el hospital, donde había pocas oportunidades de que las influencias ambientales influyeran en el tratamiento, dice Carol Tamminga, psiquiatra y neurocientífica del UT Southwestern Medical Center en Dallas, Texas. (Tamminga es el asesor científico de Karuna y participó en los ensayos clínicos de KarXT).
El mes pasado, BMS publicó datos de dos estudios de seguimiento de un año del tratamiento con KarXT en personas con esquizofrenia que fueron tratadas de forma ambulatoria. Aunque continuaron mejorando durante ese período, entre el 11% y el 18% de los participantes dejaron de tomar el medicamento debido a los efectos secundarios. La interrupción del medicamento es un problema con otros tratamientos disponibles para la esquizofrenia. “Tenemos mucho que aprender sobre estos medicamentos”, dice Tamminga.
La actividad cerebral se muestra en oro (ilustración del artista). El antipsicótico recientemente aprobado logra sus efectos activando proteínas cerebrales llamadas receptores muscarínicos.Crédito: Sebastian Koletsky / Biblioteca de imágenes científicas
la primera esquizofrenia Un fármaco de décadas de antigüedad con un nuevo mecanismo de acción que obtuvo hoy la aprobación regulatoria de EE. UU. La aprobación ofrece la esperanza de un antipsicótico que sea más eficaz y mejor tolerado que los tratamientos actuales.
Pero la señalización muscarínica también modula otros circuitos cerebrales implicados en la cognición y el procesamiento emocional. Este modo de acción proporciona a KarXT un efecto terapéutico más completo que otros tratamientos para la esquizofrenia. Lo que perjudica principalmente la actividad de la dopamina. Solitario.
En los ensayos clínicos, KarXT no solo alivió los síntomas centrales de la esquizofrenia, sino que también mostró signos de mejora de la función cognitiva, evitando al mismo tiempo muchos de los efectos secundarios molestos típicamente asociados con los antipsicóticos más antiguos.
“Esto va a ser una revolución en el tratamiento de la psicosis, y no lo digo a la ligera”, dice Christophe Curiel, psiquiatra de la Escuela de Medicina Zucker de Hofstra/Northwell en Hempstead, Nueva York, que ayudó a analizar la datos. Ensayos. “Ahora podremos tratar a personas que no recibirían ayuda con los antipsicóticos tradicionales. Esto es muy emocionante”.
Esperanza de un trato personalizado.
KarXT es el primero de varios candidatos a fármacos de próxima generación diseñados para activar los receptores muscarínicos en el cerebro. Muchos tratamientos posteriores para la esquizofrenia ya se encuentran en ensayos clínicos o a punto de hacerlo, mostrando resultados prometedores. Tolerabilidad mejorada y esquemas de dosificación más convenientes.
Este progreso está llevando a los médicos y desarrolladores de medicamentos a imaginar un futuro en el que el tratamiento para la esquizofrenia se adapte mejor a las necesidades individuales, brindando una alternativa para muchas personas que no se benefician de los tratamientos actuales o los abandonan debido a sus efectos secundarios intolerables.
“Esto ofrece una opción fuera de las herramientas que tenemos actualmente”, dice Anne Chen, psiquiatra del Hospital McLean en Belmont, Massachusetts, que no tiene vínculos comerciales con KarXT.
Del rechazo al renacimiento
Las raíces de KarXT se remontan a principios de la década de 1990, cuando investigadores de Eli Lilly en Indianápolis, Indiana, comenzaron a desarrollar xanomelina, un agente muscarínico diseñado principalmente para mejorar Memoria en personas con enfermedad de AlzheimerPero también se ha explorado como un tratamiento potencial para la esquizofrenia.
Los ensayos han demostrado que el fármaco ofrece beneficios antipsicóticos y cognitivos.1,2. Pero la xanomelina también provocó náuseas, vómitos y dolor de estómago (porque los receptores muscarínicos están activos tanto en los intestinos como en el cerebro), lo que llevó a Lilly a suspender el medicamento.
Destellos de actividad (rojo y amarillo; coloreados artificialmente) iluminan el cerebro de una persona que sufre alucinaciones provocadas por la esquizofrenia.Crédito: Centro Wellcome de Neuroimagen Humana/Biblioteca de Imágenes Científicas
Años más tarde, el ejecutivo de biotecnología Andrew Miller ideó una estrategia para reactivar el tratamiento. Se dio cuenta de que la administración de un estimulante muscarínico con otro compuesto que bloquea los efectos de la xanomelina fuera del cerebro podría mantener los beneficios cognitivos y antipsicóticos sin causar malestar gastrointestinal grave.
En 2009, Miller fundó una empresa llamada Karuna Therapeutics, con sede en Boston, Massachusetts. Karuna combinó xanomelina con un fármaco llamado trospio. Esta molécula bien conocida bloquea los receptores muscarínicos y no cruza la barrera hematoencefálica, lo que significa que previene selectivamente los efectos secundarios en el intestino sin interferir con la acción de la xanomelina en el cerebro.
Y así nació KarXT.
En ensayos clínicos, las pastillas dos en uno fueron superiores al placebo para aliviar los síntomas característicos de la esquizofrenia.3,4sin el aumento de peso, la sedación o los problemas de movimiento típicamente asociados con los antipsicóticos existentes. Los efectos secundarios de KarXT se limitaron en gran medida a malestar intestinal, que tendió a resolverse después de una o dos semanas de uso diario.
También hubo fuertes signos de beneficio cognitivocon indicaciones iniciales5 KarXT también puede ayudar con el alivio Síntomas como mala influencia y falta de motivación.. “Es alentador”, dice Stephen Marder, psiquiatra de la Universidad de California, Los Ángeles, sobre estos efectos adicionales. (Marder ayudó con algunos de los análisis). Pero estos efectos deben verificarse mediante un “estudio centrado”, afirma.
Precio alto
La droga tiene algunos inconvenientes. En primer lugar, requiere administración dos veces al día, y los estudios sugieren que esquemas de dosificación más frecuentes se asocian con tasas más altas de incumplimiento y de interrupción del tratamiento en personas con esquizofrenia.6. “Esta es una limitación importante”, dice Nate Sutera, farmacéutico psiquiátrico del Centro Médico de la Universidad de Nebraska en Omaha, especialmente porque muchos antipsicóticos ahora están disponibles en forma de inyecciones de acción prolongada, que requieren sólo unas pocas dosis por año.
KarXT también viene con un precio esperado de alrededor de $20,000 USD por año.7Esto ha generado preocupación entre los economistas de la salud sobre su rentabilidad en comparación con las alternativas. A pesar de esto, la mayoría de los analistas de la industria esperan una fuerte demanda, y se espera que las ventas anuales máximas alcancen los miles de millones. Esta capacidad fue impulsada por Bristol-Myers Squibb (BMS) en Princeton, Nueva Jersey, adquirir Karuna por aproximadamente 14 mil millones de dólares este año.
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Otros fabricantes de medicamentos también están reconociendo el valor de apuntar a los receptores muscarínicos y están siguiendo diferentes estrategias para mejorar el perfil de KarXT. Algunos están desarrollando formulaciones con esquemas de dosificación más convenientes. Otros se están centrando en una mayor selectividad de objetivos, con el objetivo de diseñar moléculas que activen sólo receptores muscarínicos específicos: ya sea el receptor M1, que está asociado con beneficios cognitivos, o el receptor M4, que respalda los efectos antipsicóticos, pero no ambos, como lo hace KarXT.
Uno de esos candidatos a fármaco, un agente selectivo de M4 llamado emraclidina, parece ofrecer efectos antipsicóticos similares a los de KarXT, con una tolerabilidad mejorada, aunque ofrece menos beneficios cognitivos, según las primeras pruebas clínicas.8.
El ex director ejecutivo de Karuna, Steven Ball, psiquiatra que ahora trabaja en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, Missouri, acoge con agrado la ola de innovación dirigida a la señalización muscarínica que KarXT ha ayudado a desencadenar, y espera descubrir las mejores formas de aprovechar esta terapia. estrategia.
“Ahora tenemos nueva biología y nueva farmacología que explorar”, afirma. “Será interesante y científicamente relevante, y con suerte clínicamente útil para los pacientes, descubrirlo”.
Mi padre era ingeniero industrial en la administración pública y hacía una tarta de patatas de tamaño mediano. Me tomó de la mano todos los días mientras me acompañaba a la escuela y nos enseñó a mi hermana y a mí a andar en bicicleta en nuestra ciudad de Tarragona, España. Mi padre, que murió en 2023 a la edad de 79 años, también padecía esquizofrenia paranoide.
Quizás nunca sepa si lo heredé Factor de riesgo para esta condición. de él. Pero sé que comparto su terquedad, que es lo que me permitió completar mi doctorado en biomedicina. Ahora ayudo a coordinar Laboratorio de Investigación Básica y Traslacional en Esquizofrenia En Barcelona, España. Mis colegas y yo pretendemos comprender las bases moleculares de la esquizofrenia y evaluar tratamientos experimentales que alivien algunos síntomas, como la baja motivación, que a menudo no se tratan.
Mis experiencias personales y profesionales me han convencido de que existe una necesidad urgente de una mejor comunicación y colaboración entre la comunidad científica, los trabajadores de la salud y el público en general (incluidos los individuos con esquizofrenia y sus familias) para mejorar la vida de las personas.
Los perfiles de riesgo de enfermedades deben incluir todos los aspectos de la salud.
Los científicos todavía saben muy poco al respecto. Este complejo trastorno, cuyos estudios carecen crónicamente de financiación suficiente. No entendemos todos sus fundamentos biológicos. No tenemos biomarcadores para diagnosticarlo. Los tratamientos, que se centran principalmente en aliviar un subconjunto de síntomas, incluidos delirios y alucinaciones, han estado estancados durante mucho tiempo. Un tratamiento estándar, el haloperidol, tiene más de 50 años. Tiene efectos secundarios como movimientos motores involuntarios, temblores y desequilibrio. Los medicamentos antipsicóticos más nuevos se asocian con aumento de peso, síndrome metabólico, impotencia y más. En muchos casos, los efectos secundarios son tan debilitantes que la gente deja de tomar el medicamento.
Peor aún, las personas con esquizofrenia también tienen que lidiar con el hecho de que la sociedad no sabe cómo ayudarlas. Yo mismo lo he visto con mi padre.
Aproximadamente a los 60 años dejó de tomar haloperidol. Pero los temblores y el mal control motor provocados por la droga persistieron. Hacia el final de su vida, se caía con frecuencia y reaparecían otros síntomas. La paranoia de la esquizofrenia, combinada con la falta de conciencia de su condición, significaba que no buscaría ayuda, así que mis hermanas y yo condujimos por la ciudad tratando de conseguirle ayuda. Nos reunimos con neurólogos, trabajadores sociales, funcionarios, recepcionistas, enfermeras y psiquiatras. Escuchamos el mismo mensaje una y otra vez: sólo podremos obtener ayuda si le pedimos al tribunal que declare a mi padre incapaz de valerse por sí mismo. Mi padre habría visto esta “solución”, en mi opinión, como una traición por parte de las únicas personas en las que confiaba. Nuestra familia lo descartó desde el principio.
¿Cómo pueden los investigadores ayudar a resolver problemas sociales como estos? En primer lugar, deben romper con sus silos y formar relaciones de colaboración con médicos y proveedores comunitarios. Existe una grave falta de enfoques multidisciplinarios, debido a una clara falta de reconocimiento de que cada persona con esquizofrenia tiene necesidades únicas. Este trastorno puede verse afectado por una gran variedad de factores biológicos, desde la genética hasta cambios en el desarrollo de las células nerviosas, así como estrés crónico, experiencias traumáticas y abuso de sustancias. Sólo cuando los especialistas en todas estas áreas se comunican pueden los cuidadores determinar el mejor enfoque de tratamiento para cada persona.
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Los médicos e investigadores también deberían hablar más con las personas con esquizofrenia, cuyas experiencias y perspectivas pueden proporcionar conocimientos invaluables sobre las prioridades de investigación y tratamiento. Estas conversaciones ya han revelado, por ejemplo, la necesidad de comprender y tratar mejor algunos síntomas que no mejoran con los tratamientos actuales, incluida la disminución de la capacidad de atención, la memoria o los problemas sociales (ver K. Landolt et al.mí mismo. Medicina.42, 1461-1473; 2012).
Los ejemplos de buenas prácticas pueden servir de modelo para otros. El primero es el programa de Intervención Temprana en Psicosis del Reino Unido, donde equipos multidisciplinarios de profesionales de la salud mental se centran en escuchar a las personas cuando aparecen por primera vez los síntomas de psicosis, trabajando en colaboración con ellas para formular planes de tratamiento integrales de acuerdo con sus necesidades. En la Universidad de Barcelona, el investigador y enfermero António Moreno Poyato y su grupo proporcionan un espacio terapéutico especial para personas con trastornos de salud mental que reciben tratamiento en unidades sanitarias. Las salas están diseñadas para establecer vínculos de confianza entre enfermeras y personas afectadas por estas condiciones, para permitir a ambas partes acordar colectivamente objetivos e intervenciones (ver R. Moreno Boyato et al.En t. y. Enfermeros de salud mental.30, 783-797; 2021).
Es esencial una mayor inversión por parte de los gobiernos, al igual que los esfuerzos de educación y concientización pública. A veces mi padre le gritaba a la gente en la calle y los transeúntes los miraban fijamente y los regañaban. Si hubieran sabido más sobre la esquizofrenia, podrían haber sido recibidos con simpatía. Las campañas públicas podrían resaltar, por ejemplo, que la esquizofrenia a menudo puede conducir a la falta de vivienda, debido a la incapacidad de la sociedad para cuidar a las personas que padecen esta afección.
A través de todos estos pasos, los investigadores, los trabajadores de la salud y los afectados por la esquizofrenia, incluidas las familias y los cuidadores, pueden aumentar la visibilidad de este trastorno. Espero que esto presione a los gobiernos para que aumenten el apoyo financiero y brinden al mayor número posible de personas la ayuda que mi padre necesitaba pero no pudo encontrar.
