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Apple TV+ puede salvar a 'Dick Turpin' a pesar de la enfermedad de Noel Fielding

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Las aventuras completamente inventadas de Dick Turpin protagonizadas por Noel Fielding

Es posible que la comedia histórica de Apple TV+ protagonizada por Noel Fielding no haya terminado del todo.
Imagen: Apple TV+

Puede que no hayamos visto el último Las aventuras completamente compuestas de Dick Turpin. A pesar de la repentina y algo desconcertante salida de la estrella Noel Fielding, los productores de la serie de comedia Apple TV+ están intentando convertir lo que ya se filmó para la temporada 2 en una especie de película.

Pero esto todavía deja a mucha gente preguntándose qué está pasando con Fielding.

Las aventuras completamente compuestas de Dick Turpin Podría volver a Apple TV+. Un poco.

La comedia histórica en Apple TV+ Las aventuras completamente compuestas de Dick Turpin Coloca al genial y afable Noel Fielding en el inesperado papel del famoso bandolero inglés del siglo XVIII, mientras intenta darle algo de ligereza a los viajeros que roban.

La primera temporada de la serie, que se estrenó el pasado mes de marzo, fue un gran éxito entre los espectadores. Apple TV+ Temporada 2 ha recibido luz verde. Todo parecía ir bien hasta que la producción se tomó un descanso por las vacaciones de Navidad. Un respiro del que Fielding nunca regresó. Esto llevó a cancelación Dick Turpin segunda temporada.

Pero puede que este no sea el final de la historia. Periódico sensacionalista británico el sol Ella informó el miércoles que “los productores ahora están tratando de usar el metraje que tienen de lo que podría haber sido una segunda serie completa. Posiblemente crear un especial de una hora.“.

Una fuente anónima dijo el sol“Los creadores habían gastado millones en hacer el programa, y ​​alrededor del 70 al 80 por ciento había sido filmado cuando cayó el hacha”. Esto parece darles suficiente para salvar algo.

¿Dónde está Noel Fielding?

cancelación Las aventuras completamente compuestas de Dick Turpin Está colocado íntegramente sobre Noel Fielding. Dicen que está enfermo, pero eso es todo lo que se sabe.

una fuente dijo mujer“,”Noel dijo que ya no podía filmarAsí que no hubo más remedio que parar”.

Pero sea cual sea la enfermedad anónima que esté afectando a Fielding, no lo detendrá. Volver a presentar la próxima temporada de Gran pan británicoSegún su portavoz.

Reparto y equipo Dick Turpin Se dice que están considerando presentar una demanda contra los productores de la serie, incluido Fielding. De repente, todos quedaron desempleados y perdieron meses de trabajo.



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TikTok pide a los trabajadores con sede en Los Ángeles que utilicen su tiempo personal o de enfermedad si no pueden trabajar desde casa debido a los incendios forestales.

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  • La compañía dice que los empleados de TikTok que trabajan desde casa deberían seguir haciéndolo en medio de los incendios forestales de Los Ángeles.
  • Los propietarios afectados deberán tomarse un tiempo libre
  • La oficina de la compañía en Los Ángeles está cerrada debido a un corte de energía

Se cree que los devastadores incendios forestales que afectan al menos 45 millas cuadradas en California ya han quemado 1.300 propiedades, pero TikTok dice que los trabajadores afectados por los incendios deberían usar sus días personales o de enfermedad si no pueden trabajar desde casa.

Esto a pesar de que su oficina de Los Ángeles estuvo cerrada debido a cortes de energía relacionados con el viento, lo que hace que trabajar desde casa sea la única opción actual para los trabajadores locales.

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Computers

Jarel Quansa del Liverpool fue sustituido en la derrota ante el Tottenham por enfermedad – Arne Slott

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Arne Slott reveló que la enfermedad, más que la lesión, es forzada Jarrell Quansah apagado durante Liverpoolderrota 1-0 contra Tottenham Hotspur En el partido de ida de la semifinal de la Copa Carabao.

El canterano, que apenas disputaba su sexto partido como titular esta temporada, tuvo que ser sustituido a los 30 minutos del partido por Endo Wataru Se vio obligado a actuar como central temporal.

“Jarrell no se sentía realmente bien”, dijo Slott. “Desde el momento en que comenzó el juego hasta el momento en que tuvimos que sacarlo, sintió algo de presión, creo que dijo, en su pecho.

“Debería preguntarle exactamente, pero dijo que no se sentía bien. No fue una lesión. Los últimos días ha estado un poco enfermo, pero pensamos que estaba de regreso. Tal vez eso tuvo algo que ver con él.”

La racha invicta de 24 partidos del Liverpool terminó de forma controvertida Lucas Bergvall Marcó el último gol de la victoria momentos después de escapar de una segunda tarjeta amarilla por una falta. Kostas Tsimikas. Con Tsimikas fuera después de recibir tratamiento, el Liverpool se quedó con diez hombres cuando el adolescente sueco anotó.

Una noche, cuando el árbitro Stuart Attwell hizo un anuncio en el campo como parte del juicio posterior Dominic Solanke Después de que se descartara un intento por fuera de juego tras una revisión del VAR, Slott insistió en que el árbitro habría hecho bien en explicar por qué Bergvall no debería haber sido expulsado.

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Resumen: Tottenham 1 Liverpool 0 – Ganador de Bergvall, Bentancur tumbado, lateral de Toothless

“No creo que haya ningún debate (sobre una posible segunda tarjeta amarilla)”, dijo Slott. “Dicen que no detuvo el contraataque. Creo que cualquier entrenador preferiría recibir la segunda tarjeta amarilla del otro equipo antes que terminar el contraataque con un jugador menos para jugar.

“Para la decisión del VAR, él (Attwell) tuvo que decirle a todos su decisión. Si fue fuera de juego, no creo que nadie tuviera que explicar algo. Vi las líneas roja y azul.

“Creo que hubiera sido más interesante para todos si hubiera explicado por qué no se mostró la segunda tarjeta amarilla en lugar de explicar por qué se anuló el gol, algo que todos pueden ver en la pantalla.

“Nadie hubiera pensado que tendría un impacto tan grande después de 30 segundos. Estoy 99,9 por ciento seguro de que no fui el único que no se sintió mejor. Estoy 99,9 por ciento seguro de que cuando Bergvall anotó, el El árbitro dijo: 'Ah, ¿está sucediendo?' ¿Es esto realmente?” Y ya no pudo cambiarlo. Creo que también estuvo lejos de ser ideal para él.

“Es una lástima para nosotros, pero si tienes que perder un partido, es mejor perder cuando todavía queda un partido de vuelta”.

El Liverpool volverá a los estadios el 11 de enero Copa FA El partido de tercera ronda será contra Accrington Stanley, mientras que el partido de vuelta de la Copa Carabao contra Tottenham tendrá lugar en Anfield el 6 de febrero.

(Justin Setterfield/Getty Images)

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Politics

El regreso de la enfermedad y otros 7 descubrimientos

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Este artículo contiene spoilers del episodio 5 de Earth Abides.

Este artículo contiene referencias a agresión sexual y asesinato.

Los personajes principales en La tierra esta habitada Experimente una fase de alegría y esperanza en el episodio 5 antes de que las cosas tomen un giro oscuro y la enfermedad parezca regresar. Basado en el libro de George R. Estuardo del mismo nombre, La tierra esta habitada Su objetivo es pintar una imagen realista de cómo cambiaría el mundo si un brote de enfermedad acabara con casi toda la humanidad. Gira principalmente en torno a una pequeña comunidad de sobrevivientes que enfrentan desafíos diarios a medida que su grupo crece y las fuerzas de la naturaleza recuperan el planeta restaurando el orden natural.

La tierra esta habitada El episodio 4 terminó con una nota agridulce, cuando la sociedad humana logró cavar un pozo con la ayuda de sus nuevos invitados. Sin embargo, Ash se sintió incómodo con los nuevos supervivientes porque su líder, Charlie, amenazaba su estatus como líder e incluso parecía sospechoso. Cuando los motivos de Charlie finalmente quedan claros para otros personajes de la película. La tierra esta habitadaEn el episodio 5, Esh se ve obligado a tomar una decisión crucial, que poco a poco se convierte en un caos.

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La corazonada de Ash sobre Charlie resulta ser cierta.

Charlie muestra su verdadera cara poco después de cavar el pozo.

Esch expresó abiertamente su preocupación por los motivos de Charlie. La tierra esta habitada Episodio 4. Sin embargo, Emma disipa sus dudas afirmando que no siempre confía en los nuevos invitados. Charlie incluso logra convertirse en una de las personas más simpáticas del grupo de supervivientes después de cavar un pozo y resolver el problema de escasez de agua de los personajes principales. Desafortunadamente, la intuición de Ash sobre él resultó ser precisa cuando Charlie agredió sexualmente a Evie.

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Esh se encarga de castigar a Charlie.

Esh se da cuenta de que no pueden permitir que Charlie se salga con la suya.

Cuando Ish y sus amigos se enteran de lo que le pasó a Evie, no reaccionan precipitadamente. En cambio, discuten qué pueden hacer para garantizar que la situación no empeore. Se dan cuenta de que Charlie ha llegado para apoderarse de toda su comunidad y no dará marcha atrás hasta cumplir este motivo. Entonces, colectivamente decidieron sacarlo del camino.

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Jorge es el único que muestra cierta resistencia al principio. Sobre matar a un prójimo. Sin embargo, tampoco se muestra convencido cuando su compañera Maureen le recuerda lo que le hizo a Evie. Luego, Ish visita el contenedor de Charlie y lo confronta. Lleva su martillo consigo, decidido a usarlo para matar a Charlie. Charlie no muestra miedo y saca su cuchillo. Sin embargo, finalmente se vio rodeado cuando los hombres de Esch llegaron con rifles. Luego, Ish procede a matarlo antes de regresar a casa para calmarse y considerar su próximo curso de acción.

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Ish y su grupo le dan a la tripulación de Charlie una opción

Les dan la opción de quedarse

En lugar de ocultar lo que le pasó a Charlie, Ish y el grupo le contaron abiertamente al equipo de Charlie lo que le hicieron. Primero se acercan a la pareja de Charlie y le dan la oportunidad de quedarse con ellos. Cuando el resto de sus hombres llegan al lugar, les dicen que pueden quedarse con ellos en paz o irse libremente sin afrontar ninguna consecuencia. mientras Casi todos los miembros del equipo de Charlie decidieron quedarse, al darse cuenta de que Charlie había cavado su propia tumba con sus acciones inmorales.Silas se enfrenta a Ish y su gente antes de abandonar el lugar.

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Silas inicialmente se fue pero luego intentó regresar.

Se da cuenta de que tal vez no pueda sobrevivir por sí solo.

En el calor del momento, Silas abandona la comunidad de supervivientes mientras el resto de su gente decide quedarse. Su ira por la muerte de Charlie lo convence de que no necesita a Ish y su tripulación. Pero momentos después de irse, cambia de opinión e intenta regresar. Mientras estaba a la puerta de la comunidad de Ish, Ash le recuerda cómo rompió su confianza cuando se convirtió en cómplice de los errores de Charlie..

La tierra esta habitadaUna guía de actores y personajes.
actor role
Alejandro Luis Ish Williams
Jessica Frances Duques lo que
Aaron Tveit charlie
Rodrigo Fernández Stoll jorge
Elise Levesque maureen
Luisa D'Oliveira padre
Birkett Turton Esdras
Hilary McCormack Ene
Jenna Berman Evie

Aunque Silas no lastimó directamente a Evie, fue responsable de lo que le sucedió porque ni siquiera intentó detener a Charlie. Silas intenta demostrar que no pretende lastimar a nadie entregando su cuchillo. Sin embargo, Ish todavía no lo deja entrar e incluso le devuelve su cuchillo. Y dicho esto, Silas se va y no regresa.

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Ish anima a Joey y ve cómo puede construir el futuro.

Los inventos de Joey dejan asombrados a todos los adultos de la comunidad. Para animarlo a aceptar su curiosidad, la comunidad celebra sus victorias. Ash tampoco puede evitar expresar cuánto admira a Joey al afirmar que eventualmente construirá el futuro de la humanidad en la Tierra. Sin embargo, a medida que aprecia a Joey, su otro hijo se está volviendo cada vez más maduro.

3

Joey enferma y la enfermedad se propaga nuevamente.

Después de que Joey se siente enfermo una noche, Ash asume que está agotado por la siguiente fase de su vida y que estará bien después de una noche de descanso. Sin embargo, a la mañana siguiente, Joey apareció en su habitación y se desplomó en el suelo. Ash y Emma pronto se dan cuenta de que la condición de Joey no mejora y se preocupan por si la enfermedad que acabó con el mundo lo ha alcanzado. Cuando Ish visita a Mauli en busca de ayuda, Ella revela que muchos otros sobrevivientes en su comunidad están experimentando síntomas de la enfermedad..

La nueva ola de enfermedades sugiere que el virus que ha acabado con la población humana del mundo probablemente haya evolucionado.

Sospecha que, aunque inicialmente son inmunes, muchas personas acaban infectándose. La nueva ola de enfermedades sugiere que el virus que ha acabado con la población humana del mundo probablemente haya evolucionado. Aunque no es lo suficientemente potente como para acabar con todos los supervivientes, su evolución le permite infectar a muchas personas que antes eran inmunes.

2

Heather regresa sola a casa

Se arrepiente de haber dejado atrás a su familia.

en La tierra esta habitada“En el episodio 3, Heather y otra joven sobreviviente abandonan la comunidad para explorar el mundo que los rodea. Mientras sus padres estaban preocupados por su salud, se dieron cuenta de que necesitaba ver el mundo exterior para poder crecer. Sin embargo, en el episodio 5, Heather regresa a casa y revela que el sobreviviente que se fue… Ya no está con ellos y también dice que se arrepiente de haberse ido y tiene miedo de perder a su hermano Joey por enfermedad.

1

Ish siente que lo están castigando por matar a un hombre.

La culpa de Ish provoca un gran cambio en él.

Mientras observa el colapso de la sociedad humana y teme la pérdida de su hijo, Esh comienza a creer que está siendo castigado por matar a Charlie.. Lo atormentan visiones del hombre que mató, recordándole que no mostró piedad. Ish se da cuenta de que no tenía otra opción y tuvo que matar a Charlie para proteger a su gente. Sin embargo, una parte de él no pudo evitar pensar que lo que hizo estuvo mal. Mientras lucha por lidiar con su culpa, recurre a Dios La tierra esta habitada Momentos al final del quinto episodio y te preguntas sobre el verdadero propósito de su existencia.

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Computers

Damian Lillard de los Bucks regresa de una ausencia de 4 juegos contra los Bulls después de una lesión y enfermedad

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Después de perderse cuatro juegos en los que los Milwaukee Bucks ganaron 2-2, el base All-Star Damian Lillard regresó a la cancha en una derrota por 116-111 ante los Chicago Bulls el sábado por la noche.

Si bien Lillard no tuvo la mejor noche de tiro, acertando solo ocho de los 19 tiros que intentó, anotó 29 puntos. Acertó 10 de 10 desde la línea de tiros libres y sumó seis rebotes y 12 asistencias.

“Me sentí bien físicamente y me movía, pero a medida que avanza el juego, te debilitas un poco y no jugué”, dijo Lillard. “Todavía estoy un poco enfermo, lo siento en el pecho y toso un poco, pero esperaba que fuera así en el partido porque no jugué”.

“Traté de lanzarme al juego a medida que avanzaba el juego, traté de ser un poco más asertivo.

Lillard encontró su mejor ritmo en el último cuarto y regresó al juego con los Bucks perdiendo 93-86 con 10:20 por jugarse. Cuando el entrenador de los Bulls, Billy Donovan, pidió un tiempo muerto faltando 7:16 para el final del juego, Milwaukee lideraba 99-95, mientras Lillard controlaba todo el juego.

En la racha de 13-2 de los Bucks, Lillard anotó 11 puntos seguidos y cometió cinco faltas contra los Bulls, mientras el entrenador de Milwaukee, Doc Rivers, constantemente tenía a su guardia volando alrededor de las pantallas, regateando y pasando. Con los defensores de los Bulls jugando agresivamente en defensa, Lillard continuó aprovechándose de los defensores en situaciones vulnerables.

“Me di cuenta durante todo el juego de lo agresivos que eran con el balón y de lo que intentaban luchar a través de las pantallas”, dijo Lillard. “Siempre estoy buscando qué tipos de tendencias veo en los equipos a lo largo del juego. A veces trato de hacer algo de inmediato. Otras veces trato de esperar hasta el final del juego y tratar de manipular algo.

“Y esa fue una de las cosas: simplemente saber que estaban luchando tan duro. Así que simplemente estamos tratando de conseguir algunos tiros libres o al menos intentar cometer esas faltas, para poder conseguir el penalti.

Incluso jugando mientras estaba enfermo, Lillard fue tan efectivo al comienzo del último cuarto que los Bulls hicieron todo lo posible para quitarle el balón de las manos al final del juego, enviando regularmente a segundos y terceros defensores a Lillard para obligar a Lillard a realizar jugadas. Él fuera del balón. Ese plan funcionó.

Lillard hizo su último tiro faltando 5:07. Continuó tocando el balón al final del juego e hizo jugadas para sus compañeros de equipo, pero no disparó el balón durante el tiempo decisivo. Al final, la atención sobre Lillard creó una buena apariencia: Khris Middleton, quien anotó 21 puntos, falló dos buenos tiros en salto en los últimos tres minutos, pero Lillard no tuvo la oportunidad de realizar los tiros que más importaban.

“Esto tiene que ser mejor”, dijo Rivers. “Una cosa que diría es que tengo que ser mejor para asegurarme de que Dame tenga el balón en sus manos durante todo el juego.

“Dibujamos un par de jugadas para llevarlo a la (acción) secundaria porque se estaban cargando y él nunca lo entendió. Es como si tuviéramos que llegar a un entendimiento para hacérselo llegar, y yo tengo que hacérselo llegar. y vivir con ello.

Al final, los Bucks no fueron lo suficientemente buenos para ganar en el regreso de Lillard, pero verlo en la cancha fue una señal de bienvenida para el equipo después de perderse cuatro juegos.

Lillard se perdió dos partidos tras sufrir una lesión en la pantorrilla derecha durante la victoria de los Bucks por 97-81. Ganar la final de la Copa de la NBA sobre el Oklahoma City Thunder, pero al desaparecer su lesión en la pantorrilla derecha, la enfermedad obligó al veterano de 13 años de la NBA a perderse dos partidos más.

Hablando públicamente por primera vez desde su ausencia tras el tiroteo de los Bucks en el United Center el sábado, Lillard dijo que esta no era una situación en la que el jugador estrella se estuviera tomando un tiempo libre y que la enfermedad no es una excusa.

“Ojalá fuera así, te lo aseguro”, dijo Lillard. “Les estaba diciendo (a mis compañeros de equipo) que nunca antes había estado tan enfermo en toda mi vida.

“No estaba vomitando, nada. Simplemente no comí durante dos días. No comí nada. No me desperté, nada. Estaba deprimido. Fue malo”.

Después de perder su primer partido posterior a la Copa de la NBA en Cleveland sin Lillard, los Bucks han ganado dos seguidos sin Lillard y Giannis Antetokounmpo. Antetokounmpo, compañero de equipo de Lillard y la otra mitad del dúo más anotador de la liga esta temporada, se perdió dos partidos debido a espasmos en la espalda antes de perderse la derrota de los Bucks por 111-105 ante los Brooklyn Nets el jueves debido a una enfermedad no relacionada con el Covid como Lillard.

Lillard esperaba jugar en el partido del jueves, pero no pudo terminar la práctica con la confianza suficiente para estar en la cancha contra los Nets.

“Hace dos días, traté de hacer ejercicio, la noche antes del partido de Brooklyn, porque quería jugar contra Brooklyn y todo el tiempo que estuve haciendo ejercicio me hizo toser, toser muy fuerte”, dijo Lillard. “Terminé el entrenamiento, pero no podía respirar bien. Así que, durante los últimos días, eso es todo lo que he estado haciendo. Solo trato de resolver estas cosas y todavía me siento muy agotado, pero Quiero decir, creo que en algún momento, simplemente tienes que salir de ahí. “Allí y quemar todo. Así que ese es mi plan”.

Después del tiroteo del sábado por la mañana, Lillard dijo que la enfermedad le hizo perder “algunos kilos” porque no pudo comer durante dos días. Agregó que parte de la razón para estar en la cancha contra Chicago es tratar de que su acondicionamiento vuelva a donde necesita estar para competir esa noche.

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Transformación de los Bucks: ya no se trata sólo de ganar partidos, sino de hacerlo 'cómodamente' y divertirse

El base de 34 años dijo que su pantorrilla derecha está bien y que no está preocupado por la distensión que inicialmente lo dejó fuera de juego después de la Copa de la NBA.

“Al principio fue una tensión leve”, dijo Lillard. “Lo hice contra Atlanta en Las Vegas, simplemente lo modifiqué en el juego de campeonato para que fuera como si me lo fuera a perder, dependiendo de cuándo sea el próximo juego y cómo me sienta, me lo voy a perder. Ese juego y el siguiente.

“Pero lo superamos. Estuvimos en la cima de inmediato, así que incluso cuando intenté volver a la cancha, estaba un poco apretado porque no me movía, pero estuvo bien. No tuve cualquier problema.”

Lectura requerida

(Foto: Ethan Miller/Getty Images)



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Life Style

Un nuevo fármaco para la esquizofrenia podría tratar la enfermedad de Alzheimer

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Exploración por resonancia magnética 3D mejorada digitalmente del cerebro humano.

Fuente: KH Fung/Biblioteca de imágenes científicas

Desde entonces, ha adquirido el primer fármaco contra la esquizofrenia en décadas con un mecanismo de acción innovador. Aprobación regulatoria de EE. UU. en septiembreAlgunos investigadores han anunciado A Una nueva era para la psiquiatría. Casi media docena de medicamentos similares (para la esquizofrenia, la enfermedad de Alzheimer y otras afecciones que afectan al cerebro) se encuentran en diversas etapas de desarrollo, la mayoría de ellos en ensayos clínicos en etapa inicial. Pero el éxito de estos fármacos no es un hecho. La semana pasada, un ensayo de un posible fármaco contra la esquizofrenia informó resultados decepcionantes.

Durante décadas, los medicamentos para la esquizofrenia funcionaron esencialmente de la misma manera. Han bajado el tono Actividad de dopaminaEs una sustancia química implicada en los síntomas característicos del trastorno, como alucinaciones y delirios. El nuevo chico de la cuadra es el KarXT, vendido como Cobenfy. esta apuntando Receptores muscarínicos Conduce a beneficios antipsicóticos y cognitivos. “Creo que nunca en mi carrera había visto tanta exageración y entusiasmo acerca de un nuevo enfoque de la psiquiatría”, dice Jeffrey Kuhn, farmacólogo de la Universidad de Vanderbilt en Nashville, Tennessee, quien fue uno de los participantes científicos de la compañía. Fundadores.

El éxito de KarXT al obtener la aprobación regulatoria de EE. UU. ha reavivado el interés en los fármacos muscarínicos. “El descubrimiento de fármacos se remonta a la psiquiatría”, dice Arthur Christopoulos, farmacólogo molecular de la Universidad de Monash en Melbourne, Australia, quien codesarrolló KarXT.

Pero desarrollar nuevos medicamentos es un camino largo y difícil. El 11 de noviembre, Abbvie, una compañía farmacéutica del norte de Chicago, Illinois, anunció que su medicamento muscarínico utilizado para tratar la esquizofrenia, llamado imraclidina, no había logrado superar al placebo. Queda por ver qué significa esto para otros fármacos muscarínicos en desarrollo, afirma Christopoulos. “Todavía es temprano”.

Nuevos medicamentos psiquiátricos

El camino hacia el desarrollo de KarXT tampoco ha sido fácil. La xanomelina, uno de los ingredientes activos del fármaco, se desarrolló en la década de 1990 y se demostró que reduce los síntomas psicóticos en personas con enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, en un ensayo clínico1Muchos participantes que recibieron el medicamento dejaron de tomarlo debido a náuseas, vómitos y otros efectos secundarios. Los receptores muscarínicos se encuentran en todo el cerebro y el cuerpo, por lo que los fármacos que se dirigen a ellos pueden tener efectos de amplio alcance. El medicamento fue archivado, junto con otros medicamentos en desarrollo en ese momento. “Casi todo el mundo decidió que los agonistas muscarínicos probablemente eran una hazaña imposible de lograr”, dice Kuhn.

En 2009, Karuna Therapeutics, con sede en Boston, Massachusetts, combinó la xanomelina con otro compuesto, el trospio, que bloquea los receptores muscarínicos pero no puede cruzar al cerebro, evitando efectos secundarios no deseados en el cuerpo. La combinación pasó a ser conocida como KarXT. En los ensayos clínicos, las personas con esquizofrenia que tomaron el fármaco combinado obtuvieron beneficios antipsicóticos y cognitivos, con efectos secundarios más leves que aquellos que tomaron xanomelina sola.

como funciona

La xanomelina actúa predominantemente sobre dos de los cinco receptores muscarínicos: los receptores M1 y M4. Los estudios en animales sugieren que el receptor M4 está fuertemente asociado con efectos antipsicóticos, mientras que el receptor M4 está fuertemente asociado con efectos antipsicóticos. El receptor M1 está asociado con la percepción..

Muchos medicamentos para la esquizofrenia que se están estudiando se dirigen sólo a uno de esos receptores, una estrategia que los investigadores esperan que conduzca a mayores beneficios con menos efectos secundarios, dice Andrew Tobin, neurocientífico de la Universidad de Glasgow en el Reino Unido. (Tobin es cofundador y director ejecutivo de Keltic Pharma Therapeutics, una empresa con sede en Dublín que desarrolla fármacos muscarínicos).

Debido a que los sitios de unión para los cinco receptores muscarínicos son similares, apuntar selectivamente a un tipo es un desafío, dice Tobin. Para superar esto, los investigadores están estudiando los “moduladores alostéricos” de los receptores muscarínicos, que actúan sobre sus objetivos a través de regiones fuera del sitio de unión que son más distintas que los cinco sitios de los receptores muscarínicos.

La emraclidina, un modulador alostérico dirigido al receptor M4, fue uno de los fármacos muscarínicos que se encontraba más avanzado en el proceso de desarrollo. Pero su fracaso en el ensayo de fase 2 de Abbvie plantea interrogantes, como si los medicamentos deben apuntar a los receptores M1 y M4 como lo hace KarXT, dice Brian Dean, bioquímico del Instituto Florey de Neurociencia y Salud Mental en Parkville, Australia.

Enfermedad de Alzheimer, adicción y más allá

El gigante farmacéutico Bristol-Myers Squibb (BMS) de Princeton, Nueva Jersey, que adquirió Karuna en marzo, está realizando un ensayo en personas para comprobar si KarXT también podría ayudar a tratar la psicosis asociada con el Alzheimer, además de investigar si el fármaco podría ayudar. Personas con trastorno bipolar.

Dado el papel de los receptores M1 en la cognición, los investigadores también están diseñando fármacos que se dirigen a este receptor para reducir el deterioro cognitivo en personas con enfermedad de Alzheimer. Los investigadores esperan que los fármacos muscarínicos también puedan retardar la progresión de la enfermedad, dice Tobin. En 2016, él y sus colegas informaron que un fármaco específico de M1 retardaba la neurodegeneración en ratones con una enfermedad similar al Alzheimer en humanos.2.

Los receptores muscarínicos se encuentran en los circuitos de recompensa del cerebro y los estudios han demostrado que bloquear estas vías puede proteger a los animales de convertirse en Adicto a los opioides. Los receptores también participan en el movimiento, lo que ha llevado a algunos científicos a estudiar si bloquearlos podría ayudar a las personas con la enfermedad de Parkinson.3.

Pruebas en el mundo real

Aunque hay entusiasmo en torno al KarXT, todavía tenemos que ver cómo le va en el mundo real. Durante los ensayos clínicos, los participantes permanecieron en el hospital, donde había pocas oportunidades de que las influencias ambientales influyeran en el tratamiento, dice Carol Tamminga, psiquiatra y neurocientífica del UT Southwestern Medical Center en Dallas, Texas. (Tamminga es el asesor científico de Karuna y participó en los ensayos clínicos de KarXT).

El mes pasado, BMS publicó datos de dos estudios de seguimiento de un año del tratamiento con KarXT en personas con esquizofrenia que fueron tratadas de forma ambulatoria. Aunque continuaron mejorando durante ese período, entre el 11% y el 18% de los participantes dejaron de tomar el medicamento debido a los efectos secundarios. La interrupción del medicamento es un problema con otros tratamientos disponibles para la esquizofrenia. “Tenemos mucho que aprender sobre estos medicamentos”, dice Tamminga.

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¿Debería diagnosticarse la enfermedad de Alzheimer sin síntomas? La sugerencia de confiar en los análisis de sangre desconcierta a los científicos

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Una mujer sostiene un trozo de papel con un dibujo en forma de cubo azul junto a una anciana que escribe en una hoja de papel.

Según una sugerencia de algunos científicos, las pruebas cognitivas se utilizarán con menos frecuencia para diagnosticar la enfermedad de Alzheimer.Crédito: Biblioteca de imágenes de Berger/Fanny/Ciencia

Ha surgido una controversia entre los investigadores sobre el intento de adoptarlo. Análisis de sangre y escáneres cerebrales para diagnosticar la enfermedad de AlzheimerEn lugar del cribado cognitivo que se ha utilizado durante décadas.

Los partidarios del cambio dicen que las nuevas pruebas de biomarcadores podrían detectar el Alzheimer en una etapa mucho más temprana. El mejor momento para aplicar cualquier tratamiento desarrollado para revertir la enfermedad.. Pero los críticos dicen que si bien estos esfuerzos están bien intencionados, significan que las personas pueden ser diagnosticadas con una sola prueba, incluso si no tienen síntomas de deterioro cognitivo, y es posible que nunca los desarrollen.

“Existe el riesgo de malentendidos y angustia que experimentarán los individuos asintomáticos si les decimos que tienen Alzheimer, cuando no sucederá nada en sus vidas en el futuro”, afirma Nicolas Vaillant, neurólogo de la Universidad de la Sorbona en París, que ha estudiado en la tarea de tratar la enfermedad de Alzheimer en la mayoría de los casos”. Coescribir un artículo1 Publicado el 1 de noviembre en JAMA Neurociencia Crítica a los nuevos criterios diagnósticos.

Placas y enredos

El cerebro de las personas con enfermedad de Alzheimer tiene dos características principales: Placas de proteínas beta amiloides pegajosas y ovillos formados por proteínas tau. La neurodegeneración asociada con el desarrollo de estas placas y ovillos es irreversible, por lo que los investigadores han estado buscando tratamientos que puedan dar a personas sanas para evitar por completo este daño.

En los últimos años, las empresas han comenzado a comercializar Medicamentos que retardan el deterioro cognitivo asociado con la enfermedad de Alzheimer al eliminar el amiloide del cerebroLos científicos lo han perfeccionado. Pruebas de alta precisión para las proteínas amiloides y tau.

“Es esta confluencia de la posibilidad de un diagnóstico clínicamente disponible, preciso y ampliamente disponible y la capacidad de hacer algo con respecto a la enfermedad lo que nos impulsó a actualizar los criterios”, dice Clifford Jack, especialista en investigación clínica del Alzheimer y la demencia en Mayo Clinic. en Rochester. Minnesota, quien codirigió el esfuerzo para revisar los criterios de diagnóstico. Jack y sus colegas de un grupo de trabajo de la Asociación de Alzheimer, una organización de investigación sin fines de lucro con sede en Chicago, Illinois, publicaron sus pautas.2 en la revista Alzheimer y demencia En junio.

Los criterios dicen que cualquier resultado anormal en un conjunto básico de pruebas basadas en biomarcadores es suficiente para diagnosticar la enfermedad de Alzheimer. Estas pruebas incluyen Mediciones de los niveles de amiloide y tau en la sangre. o líquido cefalorraquídeo, y una tomografía por emisión de positrones (PET) del cerebro, que ayuda a determinar la cantidad de placas amiloides.

Un diagnóstico devastador

Pero Phelan y sus colegas señalan en su crítica que un gran grupo de personas diagnosticadas de esta manera nunca desarrollarán ningún síntoma cognitivo: un hombre de 65 años que dio positivo en la biosíntesis de amiloide tiene un riesgo de por vida de desarrollar demencia de Alzheimer de aproximadamente 22 %, que sólo alrededor de 1,7 veces mayor que el riesgo de un individuo similar con un biomarcador amiloide negativo.

Los críticos también argumentan que a las personas que dan positivo en un solo biomarcador y no tienen deterioro cognitivo se les debe decir que están en riesgo de desarrollar la enfermedad, pero no se les debe diagnosticar formalmente Alzheimer. Una persona asintomática que da positivo en múltiples pruebas de biomarcadores o tiene Es una variante genética que se sabe que aumenta significativamente el riesgo de desarrollar demencia de Alzheimer. Los críticos escribieron que la enfermedad de Alzheimer se puede diagnosticar “asintomáticamente”.

Jack reconoce que las pruebas de biomarcadores permiten diagnosticar la enfermedad en personas asintomáticas, pero las directrices establecen que los diagnósticos basados ​​en la biología están destinados a “ayudar, no reemplazar, las evaluaciones clínicas”. Dice que el grupo de trabajo no recomienda pruebas de biomarcadores para la enfermedad de Alzheimer en personas sanas, por lo que no se debe hacer un diagnóstico presuntivo positivo a alguien sin síntomas.

Sin embargo, los nuevos criterios pueden ampliar la elegibilidad para ensayos clínicos, lo que podría ayudar a desarrollar tratamientos para personas asintomáticas, afirma Jack. “La realidad es que toda persona que eventualmente desarrolla demencia debido a la enfermedad de Alzheimer ha pasado por un período de tiempo en el que no hubo síntomas de la enfermedad”, afirma. “La medicina necesita centrar su futuro en cómo prevenir los síntomas, porque cuando alguien desarrolla síntomas, ya se ha producido un daño generalizado e irreversible”.

nada en el armario

Pero los medicamentos para personas con biomarcadores positivos que son asintomáticos actualmente solo se encuentran en ensayos clínicos, dice Andrea Bozocchi, neuróloga cognitiva de la Facultad de Medicina de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, quien coescribió la investigación. JAMA Neurociencia dinero en efectivo. Ella dice que esto dejaría a estas personas sufriendo la angustia mental de ser diagnosticadas con una enfermedad terminal pero sin opciones de tratamiento.

el Nuevos medicamentos funcionan para frenar el deterioro cognitivo causado por la enfermedad Está aprobado en los Estados Unidos sólo para personas que ya tienen un deterioro cognitivo leve.

A Bozocchi le preocupa que los nuevos criterios impulsen a las personas sanas que temen estar en riesgo de sufrir la enfermedad de Alzheimer, o que tienen antecedentes familiares de la enfermedad, a buscar un médico que les pida que prueben sus signos vitales. Si se les diagnostica, es posible que se les receten nuevos medicamentos para el Alzheimer, afirma. No se ha demostrado que sean eficaces en poblaciones asintomáticas, Cuesta decenas de miles de dólares estadounidenses al año y conlleva el riesgo de hemorragia cerebral. Y ataques fatales.

Esto hará que sea aún más importante para los investigadores y médicos asegurarse de comunicar adecuadamente el riesgo y la incertidumbre a medida que las pruebas y los medicamentos para el Alzheimer estén cada vez más disponibles, dice Winston Cheung, neurólogo y experto en ética de la Universidad de California en San Francisco, que no fue . Participar en cualquiera de los grupos de trabajo.

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El salto viral de los animales a los humanos provocó el mortal brote de enfermedad de Marburgo

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Micrografía electrónica de barrido en color de partículas rojas del virus de Marburg unidas a una célula de cultivo azul infectada

Un solo salto del virus de Marburg (rojo; coloreado artificialmente) de animales a humanos ha provocado un brote continuo en Ruanda.Crédito: NIAID/Biblioteca de imágenes científicas

El tercer mayor brote de la historia El mortal virus de Marburgo lo levantó Un solo salto de un patógeno de animales a humanosEstá surgiendo evidencia genómica preliminar.

El brote comenzó el mes pasado en Ruanda, donde infectó a 63 personas, de las cuales 15 murieron. Otra evidencia sugiere que la primera persona que se infectó en el brote pudo haber contraído la enfermedad durante una visita a una cueva que albergaba una especie de murciélago conocida. albergar el virus.

La introducción de animales en humanos varias veces podría haber generado preocupación de que el virus se estuviera propagando en Ruanda más ampliamente de lo que se pensaba anteriormente. También es posible que las introducciones múltiples del virus aumenten la probabilidad de un nuevo brote, como ocurre con una fuente desconocida del virus.

La respuesta de Ruanda al virus Los investigadores dicen que esto también ayudó a evitar que el brote empeorara. Los científicos elogian los esfuerzos del país para controlar el brote, investigar sus orígenes y compartir datos con la comunidad científica. “Tan pronto como se dieron cuenta de que había un problema, comenzaron a rastrear contactos, llevaron a cabo una investigación epidemiológica exhaustiva e identificaron [first] El paciente y posiblemente la fuente de infección – y pudo sacar a relucir Vacuna experimental “El ensayo se realizará dentro de una semana”, dice Angela Rasmussen, viróloga de la Universidad de Saskatchewan en Saskatoon, Canadá. Añade que esto demuestra que, en el caso de la enfermedad por el virus de Marburgo, “una respuesta rápida y urgente puede mitigar la gravedad del brote”.

Los resultados, que aún no han sido publicados en su totalidad ni revisados ​​por pares, Publicado en la plataforma de redes sociales X Se discutió en una conferencia de prensa el 20 de octubre.

Contención rápida

El brote, anunciado el 27 de septiembre, es el primero de este tipo en Ruanda.; Tanzania y Guinea Ecuatorial registraron sus primeros brotes del virus de Marburg el año pasado, y Ghana tuvo sus primeros brotes en 2022. Brotes de Marburg, que causan fiebre alta, diarrea intensa, náuseas, vómitos y, en casos graves, sangrado de la nariz o las encías. – están ocurriendo ahora en todo el mundo. Una vez al año. Antes de la década de 2020, se descubrieron como máximo unas pocas veces por década.

Desde que comenzó el brote, los informes de nuevas infecciones han disminuido significativamente. Las autoridades sanitarias de Ruanda han registrado un nuevo caso y ninguna muerte en los últimos 10 días, y sólo dos personas permanecen en aislamiento y tratamiento. Un brote del virus de Marburgo puede declararse finalizado cuando no se notifiquen nuevos casos durante 42 días consecutivos.

No existe vacuna ni tratamiento probado para la infección por el virus, que es… Está estrechamente relacionado con el virus del Ébola.Tanto en sus síntomas como en su transmisión, que es principalmente a través del contacto con fluidos corporales. Los funcionarios de salud están ofreciendo una vacuna candidata, fabricada por el Instituto de Vacunas Sabin en Washington, D.C., a los contactos de personas infectadas. Hasta el momento se han administrado más de 1.200 dosis.

Este brote tiene una de las tasas de mortalidad más bajas (alrededor del 24%) registradas en Marburgo; Brotes anteriores han reportado tasas de mortalidad de hasta el 90%. Esto puede deberse a la rapidez del diagnóstico y el acceso a la atención médica y a que la mayoría de las infecciones ocurren entre trabajadores de la salud relativamente jóvenes.

De hecho, dos personas infectadas con el virus fueron intubadas con éxito, colocadas en soporte vital y luego extubadas mientras se recuperaban. Esta es la primera vez que a personas con la enfermedad del virus de Marburgo se les extuban las trompas en África, dijo Tedros Adhanom Ghebreyesus, director general de la Organización Mundial de la Salud en Ginebra, Suiza, en una conferencia de prensa el 20 de octubre. “Estos pacientes podrían haber muerto en brotes anteriores”, afirmó.

Fuente única

Para ayudar a combatir el brote, investigadores del Centro Biomédico de Ruanda en Kigali Secuencia del genoma del virus de Marburg Por varios heridos. Descubrieron que todas las muestras eran muy similares entre sí, lo que sugiere que el virus se propagó rápidamente en un corto período de tiempo y que compartían un origen común. También descubrieron que la cepa del virus está estrechamente relacionada con una descubierta en Uganda en 2014 y otra encontrada en murciélagos en 2009, dijo Ivan Butera, ministro de salud del estado de Ruanda, quien codirigió la investigación. naturaleza.

La comparación de la cepa de 2014 con la cepa que causa el brote actual muestra una “tasa de mutación limitada”, dice Butera, lo que sugiere que puede haber habido pocos cambios en la transmisibilidad o letalidad del virus durante la última década. En general, los virus acumulan mutaciones a medida que se replican con el tiempo; Si es cierto que la tasa de mutación es baja, Rasmussen se pregunta cómo sobrevive el virus en su reservorio animal. Murciélago frugívoro egipcio (Rosetus aegyptiakos) – sin grandes cambios.

Los investigadores lo dicen Las amenazas ambientales, como el cambio climático y la deforestación, han hecho que las personas sean más propensas a encontrarse con animales que pueden transmitir infecciones.. Rasmussen añade que más datos sobre cómo sobrevive el virus en los murciélagos (y en qué tejidos) podrían ayudar a guiar los esfuerzos de vigilancia, lo que daría a los funcionarios de salud una mejor idea de los puntos críticos del virus.

Butera dice que se están finalizando los análisis genómicos; Dice que él y sus colegas esperan compartir los datos completos para el final de la semana.

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Las lesiones cerebrales pueden aumentar el riesgo de enfermedad de Alzheimer, afirman investigadores

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Los científicos del Centro Médico Wexner de la Universidad Estatal de Ohio han obtenido evidencia de que la lesión cerebral traumática (TBI) puede aumentar el riesgo de cáncer. enfermedad de alzheimer. Este estudio incluyó tanto modelos animales como tejido cerebral humano. Destaca cómo una lesión cerebral traumática puede provocar una acumulación de proteínas dañinas en el cerebro, lo que provoca problemas cognitivos asociados con la enfermedad de Alzheimer. Un aspecto clave de la investigación apunta a una proteína llamada BAG3, que desempeña un papel crucial en la eliminación de proteínas dañinas del cerebro. Potenciar esta proteína puede reducir el riesgo de enfermedad de Alzheimer en personas que han sufrido una lesión cerebral traumática.

Cómo una lesión cerebral traumática puede provocar la enfermedad de Alzheimer

Cada año, aproximadamente 2,5 millones de personas sufren una lesión cerebral traumática, muchas de las cuales enfrentan un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer en el futuro. El equipo de investigación está dirigido por el Dr. Hongjun “Harry” Fu, profesor asistente. neurologíatrató de descubrir los mecanismos moleculares que vinculan la TBI con la enfermedad de Alzheimer. Al examinar modelos de ratones y muestras de cerebro humano post mortem, descubrieron que la lesión cerebral traumática aumentaba la presencia de proteínas tau hiperfosforiladas, conocidas por su papel en la enfermedad de Alzheimer. Estas proteínas, junto con otros factores como la disfunción neurológica, crean las condiciones ideales para el deterioro cognitivo.

Posible papel de la proteína BAG3 en la prevención

Investigadores Tenga en cuenta que la regulación negativa de BAG3 después de una lesión cerebral traumática contribuye a la acumulación de proteínas tau en las neuronas. Al utilizar un enfoque de terapia génica para aumentar los niveles de BAG3, pudieron revertir parte del daño, mejorar la función cerebral y eliminar proteínas dañinas. Esto sugiere que apuntar a BAG3 puede ser una estrategia viable para prevenir la enfermedad de Alzheimer después de una lesión cerebral.

Próximos pasos en la investigación

Como parte de la investigación en curso, los científicos están utilizando un modelo conocido como QUIMERA, que imita fielmente los efectos de una lesión cerebral traumática leve en humanos. Esto ayudará a explorar cómo la lesión cerebral traumática está relacionada con la enfermedad de Alzheimer, proporcionando nuevos tratamientos potenciales para reducir el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer después de una lesión cerebral traumática.

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