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La edición del genoma humano podría reducir significativamente la probabilidad de desarrollar la enfermedad de Alzheimer. Imágenes del cerebro a la izquierda de una persona con la enfermedad de Alzheimer. El de la derecha es un cerebro “típico”.Fuente de la imagen: Centro Jean Perrin, Biblioteca de imágenes científicas/ISM
Los científicos conocen decenas de miles de variantes de ADN asociadas con enfermedades humanas. La gran mayoría de estas variables tienen pequeños efectos en sí mismas. Pero el resultado combinado puede ser significativo. Los efectos de modificar múltiples variantes a la vez, lo que se conoce como edición del genoma poligénico, son el tema de un análisis publicado esta semana en la revista naturaleza (BM Fisher et al. naturaleza https://doi.org/10.1038/s41586-024-08300-4; 2025).
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El estudio revela que la edición del genoma poligénico en embriones humanos puede reducir significativamente la probabilidad de ciertas enfermedades, pero genera preocupaciones, entre ellas la renovada amenaza de la eugenesia. Según los investigadores, también hay otras advertencias. naturaleza Este trabajo se publica porque es importante iniciar una conversación sobre lo que podría suceder si se dispusiera de técnicas de edición de genes más avanzadas, lo que podría suceder dentro de 30 años, dicen los autores. Las comunidades deben considerar los beneficios y riesgos asociados antes de que llegue ese día.
Peter Fisher, estadístico y genetista de la Universidad de Queensland en Australia, y sus colegas han modelado las consecuencias de la desregulación simultánea de variantes específicas asociadas con una serie de enfermedades, entre ellas la enfermedad de Alzheimer, la esquizofrenia, la diabetes tipo 2, la enfermedad de las arterias coronarias y Trastorno depresivo mayor. (MDD).
Se espera que en las próximas décadas las herramientas de edición genética actualmente en desarrollo, llamadas tecnologías de multiplexación, permitan una edición rápida y precisa del ADN en docenas, o incluso cientos, de sitios. Los investigadores descubrieron que, en algunos casos, editar una única variante asociada con una enfermedad poligénica puede tener efectos poderosos y, con la excepción del trastorno depresivo mayor (TDM), editar hasta diez genes asociados con una enfermedad puede reducir su prevalencia a lo largo de la vida en un orden de magnitud. .
Modificar embriones humanos contra enfermedades no es seguro y no está probado, a pesar de los pronósticos optimistas
Este sería un gran logro. Sin embargo, los autores también incluyen una discusión extensa de las limitaciones y desafíos del estudio. El temor de que la edición de genes poligénicos pueda usarse para la eugenesia ocupa un lugar preponderante entre ellos, lo que explica en parte por qué ningún país permite actualmente la edición del genoma en un feto humano, ni siquiera para variantes únicas.
También hay importantes salvedades técnicas. Los autores dicen que es poco probable que la edición genética beneficie a la población general en un período de tiempo realista, porque la tecnología sólo está disponible a través… en el laboratorio Fertilización. Todavía no se conocen suficientes variantes causales de enfermedades comunes. Otras limitaciones de los hallazgos incluyen el hecho de que muchas enfermedades también son causadas por factores no genéticos, que son difíciles de modelar. Además, un nuevo tratamiento exitoso para una enfermedad probablemente reducirá la necesidad de editar el genoma humano. También hay que considerar efectos pleiotrópicos: una variante genética que es un factor de riesgo para una enfermedad puede brindar protección contra otra. Por lo tanto, existe el riesgo de que estas tecnologías amplíen la desigualdad y las divisiones sociales, porque los costos pueden ser significativos. Estas cuestiones deben discutirse a nivel comunitario.
Las últimas décadas han demostrado que las nuevas tecnologías se desarrollan antes de las conversaciones sobre su ética o sus impactos sociales y ambientales. Desde la bomba atómica hasta la inteligencia artificial, los debates sobre riesgos y beneficios, seguridad, regulación y transparencia han tenido que ponerse al día. En 2018, el biofísico He Jiankui conmocionó al mundo al anunciar que había creado bebés genéticamente modificados. El error no debe repetirse.
Aunque pasarán algunas décadas antes de que la ciencia y la tecnología de edición de genes humanos puedan aplicarse con precisión y a gran escala, van camino del éxito. Este no es un asunto hipotético. El intervalo de tiempo debe utilizarse con prudencia. Las comunidades deben estar preparadas, comprender los aspectos positivos y los riesgos y saber qué hacer cuando llegue ese momento.
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