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¿Por qué el gen mortal de Huntington tarda tanto en causar daño?

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Exploración por resonancia magnética (MRI) de una sección coronal del cerebro de un paciente de 21 años con enfermedad de Huntington.

La enfermedad de Huntington es una condición genética incurable que afecta las células nerviosas que controlan el movimiento y la cognición.Crédito: Zephyr/SPL

¿Por qué las personas que heredan la enfermedad cerebral de Huntington a menudo comienzan a mostrar síntomas sólo en la edad adulta, entre los 30 y los 50 años? La respuesta está en el mecanismo defectuoso de reparación del ADN en las neuronas, que aumenta hasta que el número de errores alcanza un umbral crítico y las neuronas comienzan a morir.1.

Estudio de las células nerviosas más afectadas por la enfermedad, publicado en celúla Hoy, sugiere que las proteínas reparadoras del ADN podrían ser objetivos prometedores para el tratamiento de la enfermedad de Huntington, así como de docenas de trastornos genéticos similares. Dirigirse a estas proteínas “tiene el potencial de retrasar la aparición de la enfermedad o ralentizar su progresión”, dice Christopher Pearson, genetista molecular humano del Hospital para Niños Enfermos de Toronto, Canadá.

La enfermedad de Huntington es una condición genética incurable y fatal que afecta gradualmente el movimiento, el equilibrio y la cognición. Es causada por una mutación genética en un alelo. HTT Un gen en el que la secuencia de tres bases del ADN, C, A y G, se repite al menos 36 veces.

ventaja larga

Para comprender por qué esta mutación heredada tarda tanto en tener un efecto nocivo, la neurocientífica Sabina Beretta de la Facultad de Medicina de Harvard en Boston, Massachusetts, el genetista Stephen McCarroll del Instituto Broad del MIT y la Universidad de Harvard, en Cambridge, Massachusetts, y sus colegas Echó un vistazo más de cerca a lo que estaba sucediendo en el cerebro.

Los investigadores observaron los perfiles CAG de las neuronas en un área específica del cerebro de seis personas que murieron de la enfermedad de Huntington y donaron sus cuerpos para la investigación. Han desarrollado una técnica que puede determinar el número de repeticiones CAG que se acumulan en un solo núcleo (incluso cadenas de repeticiones muy largas) y secuenciar todas las copias de ARN en ese núcleo al mismo tiempo. El número de repeticiones CAG en la mayoría de las neuronas no estaba lejos del número con el que nacieron, pero las neuronas específicas que se cree que fueron las primeras en morir durante el período de Huntington (neuronas de proyección estriatal) habían acumulado muchas más repeticiones en el momento de la muerte. Nada menos que el 98% reunió a entre 60 y 73 grupos no gubernamentales, algunos de los cuales incluían cientos.

Las neuronas pueden acumular estos errores repetitivos cuando el ADN se divide en pedazos para formar ARN, pero las dos hebras no se juntan correctamente, creando un bucle en un lado. Luego entran las proteínas reparadoras del ADN para “solucionar” el problema, pero a menudo agregan secuencias que no estaban allí antes.

Las neuronas que habían acumulado más de 150 CAG cambiaron drásticamente. Primero, dejaron de expresar genes que las distinguen de otros tipos de neuronas (una forma de pérdida de identidad) y luego activaron otros genes, incluidos algunos que se sabe que promueven la muerte celular. “Las neuronas mueren poco después”, dice Sarah Tabrizi, médica y científica que estudia la enfermedad de Huntington en el University College de Londres.

efecto fatal

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Contaminación del aire y daño cerebral: lo que dice la ciencia

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En 2012, Deborah Currie-Slichta, de la Universidad de Rochester en Nueva York, obtuvo un “cubo de cerebros”. Un colega de la universidad estaba estudiando cómo la contaminación del aire daña el corazón y los pulmones de los ratones y le pidió a Corey Slichta que examinara los cerebros de los animales en busca de daños. Como especialista en neurotoxicidad del plomo, Corey Slichta recuerda haber pensado: “¿Contaminación del aire?” ¿Qué tan malo es esto? Pero lo que vio en esos cerebros fue “tan asombroso”, dice, que cambió todo el enfoque de su investigación.

Centrarse en cómo la contaminación del aire afecta al cerebro1 Corey Slichta aterrizó en una zona apartada. Está bien establecido que la contaminación del aire, en forma de partículas, ozono u otros gases tóxicos, contribuye al asma. cáncer de pulmón y otras enfermedades respiratorias, y estas partículas contribuyen particularmente a las enfermedades cardíacas.2. Pero ella dice que en ese momento, pocas personas que estudiaban la contaminación del aire estaban interesadas en el cerebro, y aún menos neurocientíficos estaban interesados ​​en la contaminación del aire. Sus presentaciones recibieron tan poca atención en las conferencias de neurociencia que dejó de asistir a las reuniones.

Ahora, esta área de investigación está recibiendo mayor atención y preocupación en todo el mundo.3. Estudio tras estudio ha demostrado que los niveles más altos de contaminación del aire están relacionados con el cáncer Mayor riesgo de demenciaAsí como altas tasas de depresión, ansiedad y psicosis.4. Los investigadores también han encontrado vínculos con condiciones del desarrollo neurológico, como el autismo, y déficits cognitivos en los niños.5.

En 2020, la Comisión Lancet sobre Demencia reconoció la contaminación del aire como un factor de riesgo para la enfermedad.6Y en su informe de seguimiento del año pasado7 Afirmó que la exposición a partículas en el aire “es ahora una fuente de grave preocupación e inquietud”. Mientras tanto, el informe de 20228 El Comité sobre los efectos médicos de los contaminantes del aire del gobierno del Reino Unido ha pedido más investigaciones sobre los vínculos entre la contaminación del aire y la demencia. Asimismo, las Directrices globales sobre calidad del aire 2021 de la Organización Mundial de la Salud enfatizaron la importancia de estudiar los efectos neurológicos de la contaminación del aire en jóvenes y adultos.9.

La Organización Mundial de la Salud estima que el 99% de la población mundial está expuesta a una contaminación superior a los niveles recomendados, y muchas ciudades de países de ingresos bajos y medianos sufren una calidad del aire particularmente pobre. Pero no se trata sólo de las grandes ciudades, como Ciudad de México y… DelhiDonde la gente enfrenta riesgos. “Incluso una exposición de bajo nivel, que la gente cree que es lo suficientemente segura para la salud en general, desencadena algo a nivel cerebral”, dice Megan Herting, neurocientífica de la Universidad del Sur de California en Los Ángeles.

Los investigadores ahora deben intentar descubrir los mecanismos detrás de estos problemas para tomar medidas que los mitiguen, dice Ian Maudway, toxicólogo ambiental del Imperial College de Londres y coautor del informe 2022 del Reino Unido. Para Mudway, la pregunta importante es: “¿Qué está provocando estos efectos en la contaminación del aire?”

Haciendo enlaces

Los estudios de los cerebros de niños y perros en la Ciudad de México a finales de la década de 2000 y principios de la década de 2000 estuvieron entre los primeros en generar alarmas sobre la neurotoxicidad de la contaminación del aire. Las neuroimágenes revelaron que más niños que vivían en una ciudad altamente contaminada tenían lesiones en áreas de materia blanca que conectan áreas del cerebro que niños en áreas menos contaminadas, y la corteza prefrontal parecía ser particularmente vulnerable. Los niños de la ciudad, sin otros factores de riesgo de trastornos cerebrales, obtuvieron resultados relativamente pobres en tareas cognitivas.10 (Consulte “Proteínas problemáticas” para obtener más hallazgos).

Proteínas problemáticas: ejemplos de tejido del cerebro de niños que viven en la Ciudad de México que muestran características asociadas con la enfermedad de Alzheimer, incluidas placas de beta amiloide, ovillos de tau fosforilados neuronales e inmunorreactividad piramidal anterior para la proteína de unión al ADN TDP-43.

Fuente: l. Calderón-Garcidueñas et al. Int. Caramba. el medio ambiente. Exactitud. salud publica 311568 (2021)/(CC-BY-4.0)

La contaminación es una mezcla muy compleja de componentes gaseosos y particulados que varía según la fuente. Los gases de escape de los vehículos y la fabricación industrial son las principales fuentes de partículas de diversos tamaños, cocinas, incendios forestales El polvo del desierto también contribuye. La combustión de combustible y otras fuentes libera óxidos de nitrógeno, azufre, monóxido de carbono y ozono. Estudios en varios países, incluidos aquellos con regulaciones. La calidad del aire ha mejorado dramáticamente En las últimas décadas se han encontrado vínculos entre la contaminación y ciertos trastornos cerebrales.

Un análisis realizado en 2023 de más de 389.000 participantes del Biobanco del Reino Unido mostró que la exposición prolongada a partículas en el aire, óxido nítrico y dióxido de nitrógeno se asocia con niveles más altos de depresión y ansiedad.11. El autor principal, Guoxing Li, toxicólogo ambiental de la Universidad de Pekín en China, enfatiza que incluso niveles muy bajos de exposición aumentan el riesgo de estas condiciones.

El mes pasado, un estudio de 16 años de más de 200.000 residentes en Escocia encontró que una mayor exposición acumulada al dióxido de nitrógeno se asociaba con un aumento de las admisiones hospitalarias por trastornos de salud mental y conductual.12.

Mientras tanto, estudios realizados en Francia, Estados Unidos y China documentaron que en áreas donde mejoró la calidad del aire, disminuyeron las tasas de demencia, deterioro cognitivo y depresión en las personas mayores.7.

Los estudios observacionales también han relacionado la contaminación del aire con cambios estructurales en el cerebro, como la disminución del volumen del hipocampo, lo que es consistente con un mayor riesgo de demencia en las personas mayores.13. Los estudios de Herting sobre datos de neuroimagen de los cerebros en desarrollo de miles de jóvenes en todo Estados Unidos sugieren que la contaminación del aire altera el desarrollo de los tractos de materia blanca. El año pasado, su equipo informó que una mayor exposición a la contaminación del aire parece cambiar la comunicación entre las regiones del cerebro.14.

Pero tales estudios aún no han llegado a un acuerdo sobre un patrón claro de daño, dice Herting. Ella sospecha que el momento de exposición durante el desarrollo puede moldear la vulnerabilidad.

A pesar de toda la evidencia que vincula la contaminación del aire con el daño cerebral, los investigadores dicen que es difícil identificar una causa clara utilizando únicamente estudios observacionales. Por ejemplo, la gente de comunidades pobres, Que a menudo respiran aire de peor calidad.Es probable que tengan más factores de riesgo de sufrir trastornos cerebrales, estrés, bajo nivel educativo y obesidad, en comparación con quienes viven en zonas de altos ingresos. Muchos estudios existentes estiman la exposición basándose en direcciones residenciales, sin tener en cuenta cómo las ocupaciones y estilos de vida de las personas influyen en su exposición.

Los tipos específicos de contaminantes que la gente respira ciertamente importan, afirman los investigadores. Las mediciones estándar de la calidad del aire se basan en niveles de componentes gaseosos elementales y partículas de menos de 10 micrómetros de diámetro (PM10) o 2,5 micrómetros (PM2.5). Pero las partículas en el aire transportan una variedad de sustancias químicas, desde sales simples hasta innumerables compuestos altamente tóxicos. Varía según los sitios. “Todas las partículas se tratan como igualmente tóxicas, pero en el aire hay una variedad diversa de cada sustancia química (cientos de miles de sustancias químicas)”, dice Mudway.

Además, las partículas ultrafinas no se controlan de forma rutinaria, señala Corey Slichta. Sin embargo, las partículas de menos de 100 nanómetros de diámetro son las partículas químicamente más reactivas en el aire y las que tienen más probabilidades de penetrar el cuerpo y el cerebro, dice.

Incluso sin esta brecha en los datos de monitoreo, dice Mudway, los estudios observacionales de personas que respiran muchos contaminantes no pueden aislar las sustancias químicas responsables de una comprensión mecanicista. La enfermedad cardiovascular es un factor de riesgo conocido para la demencia. Entonces, el daño que la contaminación del aire causa al corazón y a los vasos sanguíneos es otro factor de confusión. “La única manera de descubrir esto es mediante la experimentación”, dice Mudway.

al laboratorio

Los estudios de laboratorio pueden demostrar, por ejemplo, que, en condiciones controladas, una variedad de contaminantes transportados por el aire en el mundo real dañan el cerebro. Eso es lo que Cori Slichta vio en 2012, cuando comparó los cerebros de ratones que respiraban aire de la universidad con aquellos que respiraban aire filtrado. Estudios posteriores de su laboratorio informaron que los ratones expuestos a partículas ultrafinas durante el desarrollo (incluso en el útero y por el aliento de sus madres) tenían tractos de materia blanca y ventrículos cerebrales agrandados.15. Los ratones que fueron evaluados durante el desarrollo continuaron mostrando mayor impulsividad y déficits en la memoria a corto plazo.

Los cambios físicos en el cerebro se superponen en parte con los que se encuentran en personas con afecciones del desarrollo neurológico como el autismo y la esquizofrenia. En los animales más viejos, la contaminación del aire parece acelerar la deposición de proteínas amiloides y tau asociadas con la enfermedad de Alzheimer. Otros estudios en animales han encontrado daños a nivel anatómico, celular y molecular.

Cinco escáneres cerebrales se muestran sobre un fondo negro.

Los escáneres cerebrales muestran áreas de espesor cortical reducido (áreas coloreadas) en niños expuestos a niveles más altos de contaminación del tráfico durante su primer año de vida.Crédito: T. Beckwith et al./PLoS ONE (CC-BY-4.0)

Aunque los signos de daño varían de un estudio a otro, Caleb Finch, que investiga el envejecimiento en la Universidad del Sur de California, dice que hay un aspecto común: “Es una respuesta inflamatoria”. Los estudios realizados por su laboratorio y otros muestran que los genes que median las respuestas inflamatorias están activados; Los mensajeros asociados con la inflamación se vuelven más abundantes; Hay signos de estrés oxidativo. Se activan las células de microglía que detectan el daño y protegen las neuronas. Todas las clases importantes de células cerebrales se ven afectadas, dice Finch.

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“La Claymore no hará mucho daño.”

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Arnold Schwarzenegger
Durante un tiempo fue una de las mayores estrellas de acción de Hollywood. Todavía lleva esa reputación consigo incluso ahora, a la edad de 77 años, y muchos de sus thrillers de los años 80 y 90 han resistido la prueba del tiempo. El mandato de Schwarzenegger como héroe de acción comenzó en gran medida Conan el Bárbaro En 1982, pero eso era 1984. acabador Y su papel como T-800 lo consolidó como un elemento básico del género.

Películas de los 80 como depredador (1987) y Hombre corriendo (1987) sigue siendo un clásico de acción de Scharzenegger, muy parecido a la década de 1990. Retiro total. En los años 90, el actor austriaco siguió dominando el campo de acción con películas como policía de rawda (1990), Terminator 2: El día del juicio final (1991), El héroe de la última acción. (1993) y mentiras verdaderas (1994). Sin embargo, hay un título de la década de 1980 que perdura no sólo como una película de acción por excelencia de Schwarzenegger, sino como una película emblemática del exceso desmesurado de acción que definió toda esa década.

El comando obtiene una puntuación de precisión lamentable de un experto militar

La película de acción de Arnold Schwarzenegger presenta una serie de exageraciones

Un antiguo boina verde fija los puntos de precisión de Comando Por sus muchos elementos poco realistas. La película de acción es una película de acción de 1985 dirigida por Mark L. Lester. Schwarzenegger interpreta a Matrix, un soldado retirado de las Fuerzas Especiales que regresa a la acción para salvar a su hija. Después de su secuestro. La película, que recibió críticas generalmente positivas de los críticos, presenta una gran cantidad de escenas de acción, muchas de las cuales son exageradas al estilo típico de los años 80.

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10 personajes de Arnold Schwarzenegger clasificados desde villano hasta heroico

La mayoría de los personajes de Arnold Schwarzenegger son héroes, como Harry Tasker de True Lies, pero otros son más siniestros, como Mr. Freeze de Batman & Robin.

En un vídeo reciente de desde el interiorel ex boina verde David Harris analiza la secuencia de ataque combinado de Schwarzenegger desde Comandoy romper todas las imprecisiones. Según Harris, Uno de los elementos más terroríficos de la secuencia es el poder destructivo de las minas Claymore colocadas por Matrix.Pero la explosión de la granada también fue exagerada, como era de esperar. Consulte el análisis de Harris a continuación, así como su puntuación para la película sobre 10:

No, en absoluto. Esas Claymores no harán mucho daño. Básicamente, lo que es una Claymore es una libra y media de C4 con unas 700 u 800 bolas esféricas, y luego la explotas y sale volando y puede salir. El radio de matanza es de unos 50 metros.

Lo usan para defensa. Está diseñado para que realmente te guste entrar y salir de tu base de patrulla para que los chicos no puedan sorprenderte. La otra forma de usarlos era en emboscadas que preparabas con ellos porque provocarían un gran número de bajas. No explota, destruye dos edificios. Los pellets no harán eso.

Cuando estábamos en los viejos tiempos de la guerra, usábamos lanzallamas para perseguir búnkeres. Entonces el encuentro fue como a 75 metros. Por lo que sé del lanzacohetes de cuatro tubos, este sistema de armas está diseñado para que podamos lograr una mayor separación de los propios búnkeres. Están diseñados para penetrar búnkeres donde se puede obtener una mayor exposición, que oscila entre 150 y 200 metros. Así que ahora el tipo no tenía que correr con un lanzallamas y gas en la espalda hacia un búnker donde les disparaban.

Los lanzacohetes no fueron diseñados para disparar contra objetivos en movimiento. Están diseñados para bunkers y son un objetivo fijo. Pero si estás en apuros, déjalos romper. No buscaban calor, por lo que no tenían la capacidad de captar una firma de calor. […] Es un arma de apuntar y disparar.

La explosión de una granada no hará que dos hombres salten por los aires. No están diseñados para eso. Es un arma de fuego en el área y, francamente, estos dos tipos, dado que es una zona de muerte de cinco a 15 metros, podrían haber muerto en el impacto.

Yo le daría un tres [out of 10].

Nuestra opinión sobre la escasa precisión del comando

Está bien que esto no sea realista.

Arnold Schwarzenegger mira hacia adelante con la nariz ensangrentada como Matrix en Commando

la verdad de eso Comando Que no sea una película realista no es sorprendente y, en última instancia, no afecta negativamente a la película. La década de 1980 estuvo llena de películas de acción militares unipersonales, y Comando Sigue siendo una de las películas más emblemáticas de Schwarzenegger en el subgénero de acción. Todo el atractivo de la película es que Matrix es básicamente un súper soldado que aplasta a innumerables enemigos con facilidad. Curiosamente, Este enfoque empresarial cambiaría en la década de 1990 con el lanzamiento de… Morir duroque presentaba a John McClane de Bruce Willis como un hombre común que usa el ingenio y la fuerza bruta para derrotar a sus enemigos.

sobre tomates podridos, ComandoEl rating de crítica y audiencia de la película es del 68%. La película recaudó 57 millones de dólares con un presupuesto de 9 millones de dólares, lo que la convirtió en un gran éxito.

Sin embargo, este tipo de análisis de vídeo no pretenden destruir la película, sino más bien utilizarla como un medio que permita a los expertos hablar sobre sus experiencias. Probablemente el público ya lo sepa. Schwarzeneggerextraterrestre en Comando Sin embargo, no es realista Es interesante escuchar exactamente lo poco realista que es y cómo se compara la película con las experiencias de la vida real y la experiencia de un soldado..

fuente: desde el interior

Una toma del rostro de Arnold Schwarzenegger en el estreno de la temporada 1 de la serie de Netflix FUBAR en Los Ángeles.

Arnold Schwarzenegger

Descubre las últimas noticias y películas de Arnold Schwarzenegger, famoso por The Terminator y Predator.

fecha de nacimiento

30 de julio de 1947
Lugar de nacimiento

Thal, Estiria, Austria

Profesiones

actor
culturista
político
hombre de negocios
proyecto
salida

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Jesse Eisenberg cree que Batman v Superman de Zack Snyder dañó su carrera

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Jesse Eisenberg como Lex Luthor hace que Superman se arrodille ante él en Batman v Superman: Dawn of Justice
Warner Bros.

La vida te llega rápidamente. Érase una vez, el actor Jesse Eisenberg era conocido nada más que por su trabajo como actor flaco en películas como “El calamar y la ballena” de Noah Baumbach y “Adventureland” de Greg Mottola. De hecho, el mayor motivo de preocupación en aquellos días fue superar las acusaciones de que él era el mismo hombre que interpretó a Napoleón Dinamita. (“Por favor, Ibrahim, yo no soy ese hombre”. (Recuerda haber suplicado durante una entrevista, lanzando miles de memes en el proceso). Y luego sucedió “La red social”, que lo llevó a una nominación a Mejor Actor y finalmente lo encaminó a convertirse en el último actor convertido en escritor/director. . El brillante “Real Pain” de este año (Que se estrenó en el Festival de Cine de Sundance 2024).

Pero un papel particularmente polarizador puede haber causado algunos obstáculos serios en el camino: su turno como Lex Luthor en “Batman v Superman: Dawn of Justice”, que Eisenberg ahora admite que hizo retroceder su carrera en gran medida. Declaraciones refrescantemente francas provienen de Una aparición reciente en un podcast sobre “Armchair Expert with Dax Shepard” Donde Eisenberg pronunció su discurso, oh, Contencioso Actuación como archienemigo de Superman. Reimaginado por el director Zack Snyder como un magnate de la tecnología con graves problemas paternos y tics neuróticos, este enfoque inusualmente sin restricciones fue rechazado tanto por la crítica como por el público. La métrica popular significaba que todos los ojos estaban puestos en él… para bien o para mal, como explicó Eisenberg:

“Estuve en esta película de 'Batman' y la película de 'Batman' fue muy mal recibida, y yo fui recibido muy mal. Nunca había dicho esto antes y es un poco vergonzoso admitirlo, pero realmente creo que me dolió mucho. “. Una carrera de manera real, porque fui mal recibido en algo muy público, y he estado en cosas mal recibidas que no ven la luz del día, y en su mayor parte, nadie lo sabe, pero esto fue muy público. , y no leo avisos ni críticas ni la prensa cinematográfica ni nada, así que no sabía qué tan mal sería recibido”.

Batman v Superman dañó la carrera de Jesse Eisenberg… pero él no se arrepiente


Jesse Eisenberg como Lex Luthor en prisión con la cabeza rapada en Batman v Superman: Dawn of Justice
Warner Bros.

El té de melocotón de la abuela. Todas esas risas extrañas y nerviosas y crisis nerviosas en público. Esta escena muy seria de Lex Luthor afeitándose la cabeza en prisión. Debo enfatizar, Té de melocotón de la abuela. Estos son quizás solo algunos de los momentos más desagradables que le vienen a la mente a la persona promedio cuando piensa en Jesse Eisenberg en Batman v Superman de 2016. Con todo en su contra, no sorprende escuchar que el actor sintió su conexión con el papel. lo estaba frenando de alguna manera. Pero no confunda esta franca honestidad con el remordimiento. Como dijo, no tiene ningún rencor hacia la película ni hacia Zack Snyder:

“Me encantó mi papel y me encanta la película. […] Entonces siento que tengo la culpa, no que me hayan hecho mal. No, dije: “Oh, creo que hice algo mal”. Y entonces sentí que tenía que volver a escalar. Fue frustrante, pero me siento deprimido todo el tiempo. En cierto modo, fue como: “Oh, sí, por supuesto que tuve esta gran oportunidad, por supuesto que no salió bien”. “Sólo pesimismo”.

Eisenberg ha expresado claramente lo mucho que le desagradan los aspectos más orientados al público de la actuación en películas importantes, lo que parece hacerlo inadecuado para un papel tan importante como el de Lex, que adora a Luthor. Sin embargo, a pesar de los resultados finales, hay que darle crédito a Snyder y su equipo creativo: su instinto de convertir a un supervillano en un técnico quejumbroso sin habilidades sociales ni talento creativo del que hablar era obvio. (Ver: Elon Musk.) Es la ejecución de su actuación y la falta de barreras protectoras para las peculiaridades de su personaje, sin mencionar el guión que le impone, lo que condena a este barco con goteras a una tumba de agua.

de todos modos, Tráiler de hoy de “Superman” dirigida por James Gunn Nos trajo nuestro primer vistazo. El último Lex, como Nicholas Hoult. Este reinicio llegará a los cines el 11 de julio de 2025. Esperemos que las cosas vayan un poco mejor aquí que la última vez.



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Paul Dano y John Cusack tuvieron que mantenerse separados durante Amor y Misericordia

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Paul Dano se sienta en las escaleras junto a la piscina como Brian Wilson en Love & Mercy
leonsgate

La mente creativa es algo difícil y frágil.. A veces, la inspiración abruma los sentidos, lo que resulta en una ola de productividad, parte de la cual, si tienes suerte, ¡puedes aprovecharla si no lo haces bien! Otras veces, es difícil escribir una sola palabra o dibujar solo una línea sin que todo parezca completamente incorrecto. Esto es especialmente frustrante si te das cuenta de que tu estado de ánimo no tiene ningún impacto en tu proceso. Puedes ser absolutamente divertido y no ser capaz de producir nada digno. Mientras tanto, un período bajo puede generar un gran arte si puedes trabajar en lo que sea que te esté hundiendo.

Luego está la ansiedad, la fuerza más debilitante de la vida creativa. Cuando te encuentras lidiando con ataques de pánico que aparecen aparentemente sin motivo alguno, siempre estás en guardia para el próximo, rezando mucho para que no ocurran en un evento público o cuando estás en una fecha límite. Es una bestia, y creo que nunca lo he visto tratado con más delicadeza que en “Love & Mercy” de Bill Pohlad, un retrato conmovedor del cofundador y genio musical de The Beach Boys, Brian Wilson. La batalla del músico contra la ansiedad al comienzo de la película es particularmente efectiva, ya que vemos cómo la tortura psicológica del brillante joven Wilson (Paul Dano) conduce en parte a una edad adulta difícil (interpretada por John Cusack).

La diferencia entre los dos es sorprendente, al igual que los débiles ecos de una juventud prometedora que ocasionalmente perforan la superficie terapéutica del hombre mayor. ¿Cómo logran Pohlad, Dano y Kozak lograr un equilibrio tan difícil, uno que se sienta espiritualmente correcto sin parecer un pastiche?

Hacer Love and Mercy fue como rodar dos películas diferentes


John Cusack como Brian Wilson le sonríe a Elizabeth Banks como Melinda Leadbetter en Love & Mercy
leonsgate

La clave de la misteriosa conexión entre los jóvenes y los viejos Brians fue la insistencia de Pohlad en que no se encontraran hasta que hubieran terminado de filmar. Como dijo el director a Film Journal International: “Fui en contra de la lógica y dije: 'No, no los vamos a coordinar. Encontrarán a su propio Brian Wilson'”. Nunca se conocieron hasta, creo, uno de los últimos días del rodaje de Paul” (más bien… ¿Cómo trabajaban Johnny Depp y Christian Bale? Sobre “Enemigos públicos” de Michael Mann).

Dano coincidió en una entrevista con Premios diarios“Era casi como si se estuvieran haciendo dos películas separadas”, dijo. “factura [Pohlad] Sugirió que no cooperáramos, lo que demostró una gran confianza en nosotros”.

Una de las grandes diferencias entre los dos programas llegó en la fase de investigación. Mientras Dano estudiaba la música de Wilson y su proceso de composición, Cusack en realidad pasaba tiempo con el chico que interpretaba (lo cual tiene sentido ya que estaba tocando la versión anterior). Luego, Pohlad entrelaza estas dos “películas separadas”, alternando entre líneas de tiempo para brindar a los espectadores una comprensión completa de Brian Wilson. Eso es lo que hace que “Amor y Compasión” sea tan especial. Es una experiencia encantadora que no parece una película biográfica estándar. Si tan solo más cineastas se sintieran alentados a romper con este modelo obsoleto como Pohlad, Y para mantener a sus representantes separados Si sirve a los objetivos creativos de la película.



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“He perdonado a todos los que me hicieron daño” – MC Oluomo expresa su profunda gratitud como presidente de NURTW

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El recién nombrado presidente del Sindicato Nacional de Trabajadores del Transporte por Carretera, NURTW, Musiliu Akinsanya, conocido popularmente como MC Oluomo, ha expresado su profundo agradecimiento tras su nombramiento.

Kemi Filani recuerda que hubo júbilo en el campamento de MC Olomo cuando se anunció su nombramiento como nuevo presidente de la Asociación de Transporte de Nigeria.

Escribió una carta a Dios para mostrar lo agradecido que está por sus logros hasta ahora, diciendo que aprecia el regalo de la vida anterior que le dio.

La gratitud de Olomo se extiende a sus colegas, al consejo directivo y a otros ejecutivos de NURTW.

Ofreció su perdón a quienes lo insultaron durante sus momentos difíciles con el pretexto de hacer avanzar al sindicato.

“Dios, estoy abrumado por la gratitud. Gracias por tu misericordia, gracia y amor infinito. Aprecio el precioso regalo de la vida y la elevación que me has dado.

Incluso en medio de las pruebas, reconozco tu bondad y fidelidad. Te entrego todo, sabiendo que tú controlas cada aspecto de mi vida.

Extiendo mi más sincero agradecimiento a:

  • Miembros del Patronato de NURTW
  • Ejecutivos Nacionales de NURTW
  • Todos los miembros de NURTW.

Gracias por su apoyo, compromiso y oraciones inquebrantables.

Al comenzar este nuevo capítulo, con esperanza renovada, imploro a todos los miembros de NURTW que permitan que prevalezca la paz. Reitero mi compromiso con la unidad de nuestra Unión. Con esto prometí elevar la unión a un nivel superior con la ayuda de Dios Todopoderoso. (Amén)

“He perdonado a todos los que me hicieron daño y espero que quienquiera que haya hecho daño también me perdone. Esta es nuestra unión y debemos preservarla. No permitiremos que nadie destruya nuestros medios de vida”.

Querido Señor, concede a NURTW paz y armonía que superen el entendimiento. Ayúdanos a confiar en tu provisión y a encontrar consuelo en tu presencia, especialmente en la adversidad.

Estaré eternamente agradecido. ¡Gracias a Dios!

“progreso nacional”

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“He perdonado a todos los que me hicieron daño” – MC Oluomo expresa su profunda gratitud como presidente de NURTW

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El recién nombrado presidente del Sindicato Nacional de Trabajadores del Transporte por Carretera, NURTW, Musiliu Akinsanya, conocido popularmente como MC Oluomo, ha expresado su profundo agradecimiento tras su nombramiento.

Kemi Filani recuerda que hubo júbilo en el campamento de MC Olomo cuando se anunció su nombramiento como nuevo presidente de la Asociación de Transporte de Nigeria.

Escribió una carta a Dios para mostrar lo agradecido que está por sus logros hasta ahora, diciendo que aprecia el regalo de la vida anterior que le dio.

La gratitud de Olomo se extiende a sus colegas, al consejo directivo y a otros ejecutivos de NURTW.

Ofreció su perdón a quienes lo insultaron durante sus momentos difíciles con el pretexto de hacer avanzar al sindicato.

“Dios, estoy abrumado por la gratitud. Gracias por tu misericordia, gracia y amor infinito. Aprecio el precioso regalo de la vida y la elevación que me has dado.

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Querido Señor, concede a NURTW paz y armonía que superen el entendimiento. Ayúdanos a confiar en tu provisión y a encontrar consuelo en tu presencia, especialmente en la adversidad.

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BOS Nation, una campaña publicitaria que salió mal y una disculpa por el daño que causó

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El martes iba a ser una noche de victoria para la selección nacional. NWSLEl equipo de expansión más nuevo de BOS Nation, pero menos de un día después de un evento lleno en el centro de Boston para lanzar oficialmente el nombre y los colores del equipo BOS Nation, el club se disculpó por el daño que ha causado la campaña publicitaria.

Quinientos fanáticos respondieron al evento en Dick's House of Sport, junto con la alcaldesa de Boston, Michelle Wu, el vicegobernador de Massachusetts, Kim Driscoll, el ex jugador del USMNT y New England Revolution, Charlie Davis, y las exjugadoras del USWNT y Boston Breakers, Lauren Holiday y Christine. Lily está ahí. La ex jugadora de hockey estadounidense y de los Boston Blades, Ángela Ruggiero, también se detuvo. Los vendedores locales proporcionaron comida y bebidas y la muralista Laura DiDonato estuvo allí, no solo para pintar un mural en vivo durante la fiesta, sino también como la persona que originalmente acuñó el nombre “Boston Breakers”. “Durante la era WUSA.

Pero en medio de la elaborada fiesta de lanzamiento, hubo un elemento extraviado: los fanáticos reaccionaron negativamente no solo al nombre del equipo sino también al uso de una campaña de video “Balls Balls Balls” realizada por la agencia de publicidad creativa local Colossus. El anuncio de Instagram “Balls” incluía la siguiente leyenda: “Gracias a nuestros valientes clientes por tener el coraje de ser tan provocativos con este lanzamiento”.

Los comentarios sobre el anuncio de Colossus también se desactivaron, a diferencia de otras publicaciones, probablemente debido a la cantidad de comentarios negativos. Mediocampista del reinado de Seattle quinnque es trans y no binario, comentó en el vídeo de Instagram del equipo ese mismo día, diciendo: “Parece transfóbico. Sí. Dijeron después también en los comentarios que su comentario original estaba “oculto por Instagram”.


La alcaldesa de Boston, Michelle Wu, habla en el lanzamiento (Barry Chin/The Boston Globe vía Getty Images)

Wu, Davis y los dueños del equipo hicieron comentarios desde el escenario elogiando al equipo como un activo comunitario, una forma de cambiar las vidas de los niños locales a través del deporte y “una nación hecha enteramente de ti, y las muchas historias, culturas y emociones que componerte”. Nuestra ciudad”, un manifestante estaba detrás, sosteniendo un cartel que decía en negrita: “No hay lugar para la transfobia”.

El manifestante, que se identificó como Theo de Dorchester, Massachusetts, dijo que el cartel era una reacción al anuncio “Balls” del equipo.

“Creo que había muchas cosas en el lanzamiento que se podrían haber hecho mejor, pero creo que el vídeo (de Balls) fue muy miope”, dijeron. “Ojalá le hubieran preguntado a algunas personas, porque se trata de esencialismo de género y de hablar de los testículos como órganos reproductivos de los hombres. Hay hombres que no tienen pelotas. Hay mujeres que sí tienen pelotas… Fue degradante e hiriente”. “.

“He estado esperando a este equipo desde que los Breakers se retiraron. Estaba muy emocionado. He estado en todos los eventos hasta ahora y, como persona trans, fue extremadamente doloroso ver cómo difundieron esto a través de una transfobia sin sentido. No fue “Es necesario que esto suceda. Fue completamente prevenible”.

“Reconocemos plenamente que el contenido de la campaña no refleja el ambiente seguro y acogedor que nos esforzamos por crear para todos, y pedimos disculpas a la comunidad LGBTQ+ y a la comunidad transgénero en particular por el daño que causamos”. El equipo dijo en un comunicado el miércoles..

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El club Boston NWSL falla con el BOS Nation FC y su campaña de marketing

A partir del miércoles por la mañana, Toomanyballs.com también parece estar caído.

Theo no fue el único fan que encontró doloroso el anuncio.

“Como persona trans, estoy realmente decepcionado de ver que el enfoque en las pelotas determina si puedes o no ser mujer”, dijo Liam, de Roxbury, Massachusetts. “Es realmente decepcionante ver un equipo que adopta los valores ​de diversidad e inclusión pasan inmediatamente a Decir que cualquiera que tenga pelotas no es parte de la comunidad del fútbol femenino.

El nombre del equipo también provocó fuertes reacciones, como lo demuestra el flujo de comentarios negativos en cada publicación en las redes sociales, tanto en Twitter como en Instagram, que se publicó como parte del lanzamiento.

“Ese no es un nombre que elegiría”, dijo un fanático que se identificó como Anthony de Billerica, Massachusetts. “No creo que sea un nombre que realmente vaya a resonar entre muchos bostonianos, especialmente al ver los comentarios en videos y esas cosas. Definitivamente le vendría bien algo de trabajo. Definitivamente creo que podría ser más democrático con la gente de Boston como Bueno, tal vez sería interesante “Hacer eso, pero no es un mal nombre, no es el peor nombre que existe, pero no es el mejor”.

“No me siento muy cómodo con eso”, añadió Liam. “Es realmente fácil pintar un poco de nacionalismo… ¿Somos todos, como sus partidarios, 'nacionalistas'? No sé si eso me gusta”.

“Si no lo hubiera dicho Sandra (Herrera, de CBS Sports), a quien respeto mucho como reportera, habría pensado que era una broma. Es vergonzoso”, dijo Theo.

Sin embargo, las críticas en este evento parecían provenir de un lugar constructivo, más que de un ataque total. Theo llevaba una gorra Boston de la NWSL con el logotipo del equipo, comprada antes de que el equipo lanzara su nombre y campaña publicitaria, y como señalaron, estaban esperando ansiosamente el regreso de la NWSL a la ciudad como fanático de los Breakers.

Liam era igual, llevaba la bufanda del equipo; era alguien que había venido al evento no solo para enojarse con el equipo, sino para tratar de ver qué podía hacer para seguir adelante como fanático del fútbol de Boston desde hacía mucho tiempo.

“He estado interesado en la comunidad futbolística local desde aproximadamente 2013, cuando me mudé aquí por primera vez”, dijo. “Yo tenía un socio en ese momento que me trajo a la revolución (la región). Multilateral equipo), y de allí a las trituradoras. He estado un poco al margen de la escena, pero ahora que está en mi patio trasero, realmente quiero involucrarme.

Otros fanáticos tenían sentimientos similares, e incluso pidieron que se permitiera un poco de gracia en el proceso.

“Creo que a (nombre) le vendría bien un poco más de amor”, dijo Natasha de Worcester, Massachusetts. “Pero además, la gente también puede entender que pasa por fases, la gente tiene que resolverlo, y si lo hace, no se mantiene, pueden cambiar el nombre en cualquier momento si así lo desean.

“El anuncio del nombre fue algo interesante. Estos son sólo mis verdaderos pensamientos al respecto. Pero para ser honesto, siempre apoyo cualquier cosa en Boston”, dijo una fan que se identificó como DJ Whysham, de Dorchester.

“No creo que sea demasiado tarde para que el equipo cambie de rumbo e intente algo diferente, dada la respuesta negativa inmediata de la afición”, dijo Liam.

Estaba claro que las respuestas en el evento fueron de fans que quieren que BOS Nation tenga éxito. Si bien la reacción en línea ha sido abrumadoramente negativa, los locales que conforman la base de fanáticos del equipo han sido honestos.

Todavía hay espacio para que Boston crezca en más de un sentido.

Los fanáticos en el evento de lanzamiento parecían listos para mantenerse al día con los cambios para mejorar y tener su propio equipo al que apoyar.

(Foto superior: Steve Young/The Athletic)

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OpenAI dice que está “dedicado” a garantizar que sus herramientas de IA no causen daño en una carta a los legisladores estadounidenses

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AbiertoAIEn respuesta a preguntas de los legisladores estadounidenses, dijo que estaba comprometido a garantizar su fuerza. inteligencia artificial Las herramientas no causan daño y los empleados tienen formas de expresar sus inquietudes sobre las prácticas de seguridad.

La startup buscó tranquilizar a los legisladores sobre su compromiso con la seguridad después de que cinco senadores, incluido el senador Brian Schatz, demócrata de Hawaii, plantearon preguntas sobre las políticas de OpenAI en una carta al director ejecutivo. Sam Altman.

“Nuestra misión es garantizar que toda la humanidad se beneficie de la inteligencia artificial y estamos comprometidos a implementar estrictos protocolos de seguridad en cada etapa de nuestro proceso”, dijo el miércoles el director de estrategia, Jason Kwon, en una carta a los legisladores.

Específicamente, OpenAI dijo que continuará cumpliendo su promesa de dedicar el 20% de sus recursos informáticos a investigaciones relacionadas con la seguridad durante varios años. La empresa también prometió en su carta que no impondría acuerdos de no difamación a empleados actuales y anteriores, excepto en casos específicos de un acuerdo mutuo de no difamación. Las restricciones anteriores impuestas por OpenAI a los empleados que abandonaron la empresa han sido objeto de escrutinio por ser inusualmente restrictivas. Desde entonces, OpenAI dijo que ha cambiado sus políticas.

Altman luego explicó su estrategia en las redes sociales.

“Nuestro equipo ha trabajado con el Instituto de Seguridad de IA de EE. UU. en un acuerdo en el que brindaremos acceso temprano a nuestro próximo modelo básico para que podamos trabajar juntos para hacer avanzar la ciencia de las evaluaciones de IA”, escribió en el sitio web de X.

En su carta, Cowan también citó el reciente establecimiento de un Comité de Seguridad, que actualmente está pasando por una revisión de las operaciones y políticas de OpenAI.

En los últimos meses, OpenAI se ha enfrentado a una serie de controversias sobre su compromiso con la seguridad y su capacidad para capacitar a sus empleados para que hablen sobre el tema. Varios miembros clave de los equipos de seguridad han dimitido, incluido el ex cofundador y científico jefe Ilya Sutskever, junto con otro líder del equipo de la empresa dedicado a la evaluación de riesgos de seguridad a largo plazo, Jan Leike, quien ha compartido públicamente su preocupación de que la empresa está priorizando el desarrollo de productos sobre la seguridad.

© 2024 Bloomberg LP

(Esta historia no ha sido editada por el personal de NDTV y se genera automáticamente a partir de un feed sindicado).



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