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Los reordenamientos complejos alimentan los tumores de mama ER+ y HER2+

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Los subtipos de IC tienen distintos paisajes CNA (Datos ampliados, figura 1). 1j), pero no se ha investigado el panorama de SV y su evolución. Aprovechando ENiClust, descubrimos que el panorama genómico del subgrupo IC de cáncer de mama es estable durante la progresión de la enfermedad a pesar de una mayor carga de alteraciones.10,13,16,17 (higo. 2a Formato de datos extendido. 2a,b). Ambos HER2+ y ER+ Los tumores primarios y metastásicos de alto riesgo muestran distintos aumentos agudos en la carga de VS en sus sitios frecuentemente amplificados (IC5: 17q12; IC6: 8p11; IC2: 11q13; IC1: 17q23). La carga máxima de SV es en 17q12 (ERBB2) sugiere que ERBB2 La amplificación se ve reforzada por modificaciones complejas, como el ecDNA.18. Carga mutacional en sala de emergencias primaria+ Los tumores de riesgo típicos fueron mínimos (Figura complementaria S1). 1 tonelada) pero aumentó en la enfermedad metastásica (Figura 1). 2a), en parte debido al tratamiento (Datos ampliados, figura 1). 2c). IC10 y IC4ER Los tumores muestran una inestabilidad difusa en todo el genoma con una mayor carga de SV, aunque estos últimos muestran un patrón atenuado y contienen menos SV patógenos y alteraciones en las vías de reparación del ADN, lo que confirma informes anteriores.19 (Datos ampliados fig. 2d, mi). En todos los sitios metastásicos, la carga acumulada de alteraciones fue mayor en las metástasis pulmonares y subcutáneas y menor en los tejidos blandos y la recurrencia en la mama (Datos ampliados, figura 1). 2f). Estas alteraciones específicas de subgrupos se observan en CDIS (Datos ampliados, figura 1). 2a), con especial atención a los oncogenes de adicción temprana y los mecanismos de transformación maligna.

Figura 2: Los SV definen tres modelos genómicos distintos.
Figura 2

Aperfil de CNA a nivel de grupo IC (área sombreada; oscuro indica amplificación, claro indica eliminación) con carga SV (línea) como superposición y carga de cambio total en muestras primarias y metastásicas. paraProyección directa de Pareto sobre un gráfico triangular de perfiles característicos de CNA y SV de tumores primarios (izquierda) y metastásicos (derecha) de forma independiente, lo que da como resultado tres modelos genómicos. Cada círculo dibujado representa un tumor. doGráficos de Lollipop que muestran la relación entre los rasgos mutacionales y la distancia a cada arquetipo. Amplificador, amplificación; BFB, fractura y fusión de puentes; TIC, cadena de inserción de plantillas; LOH, pérdida de heterocigosidad. WGD, duplicación del genoma completo; FGA, parte del genoma ha sido alterado.

A continuación, caracterizamos las firmas de CNA y SV en 702 tumores de mama primarios, lo que produjo 24 replicaciones de CNA.20 Y 6 reordenamientos8,21 Firmas (RS) informadas anteriormente (Figura complementaria S1). 2a-c). RS3, RS5 (asociado con deficiencia de reparación homóloga (HRD); Figura complementaria 1). 2d) y CN17 se enriquecieron en tumores IC10, mientras que RS4, RS6 (asociados con amplificaciones complejas) y CN7 se enriquecieron en el ER.+ Alto riesgo y HER2+ Tumores (Datos ampliados, Figura 1). 2 gramos,h Y la cifra suplementaria. 2e-g). Él es+ Los tumores con riesgos típicos se enriquecieron con CN1 (asociado con genomas diploides; Figura complementaria S1). 2d, mi).

Proyectado en un plano 2D (Figura complementaria 1). 3a,b), las características arquitectónicas siguen un continuo y forman un poliedro que recuerda al óptimo de Pareto, lo que explica las compensaciones entre tareas biológicas22. Los cánceres de mama primarios se asignan a tres modelos genéticos dominantes (Figura 1 complementaria). 3c-f): TNBC enriquecido, ER+ Típico rico en riesgos y ER+ HER2+ de alto riesgo+– Enriquecido. Los tumores dominados por un solo proceso mutacional están cerca del ápice, mientras que los tumores caracterizados por múltiples procesos se agrupan en el centro (Figura 1a). 2b Formato de datos extendido. 2i). El arquetipo enriquecido en TNBC se asoció positivamente con la inestabilidad genómica y los SNV de desregulación de HRD y APOBEC (Figura 1a). 2c Y la cifra suplementaria. 3 gramos). En comparación con la sala de emergencias+ Tumores de alto riesgo, HER2+ Los tumores se enriquecieron con Typhionas (Datos ampliados, figura 1). 2j). sala de emergencia+HER2+ de alto riesgo+ El arquetipo enriquecido se asoció positivamente con amplificaciones complejas, especies reactivas de oxígeno y SNV asociados a APOBEC que albergan coamplificación de múltiples dominios celulares (Datos ampliados, figura 1). 3a). En cambio, E.R.+ El arquetipo enriquecido se asocia negativamente con la mayoría de los rasgos genómicos.

Se predice que los tumores serán similares a BRCA en función de las características genómicas somáticas o de la línea germinal23 Mapa del arquetipo enriquecido con TNBC (Datos ampliados, figura 1). 3b). De hecho, ambos ER se parecen a BRCA1 y BRCA2.+ y ER Los tumores mostraron puntuaciones de arquetipo TNBC significativamente más altas que los tumores no HRD, y ER similar a HRD.+Los tumores de alto riesgo estaban más cerca del arquetipo enriquecido con TNBC que sus homólogos sin HRD (OR = 5,09; pag= 6,5 x 10-4 ). Además, los patrones mutacionales similares a BRCA1 y BRCA2 ER y ER+ Los tumores eran altamente compatibles (Figura complementaria S1). 3h, edición). En particular, el 43,6% de los tumores TNBC se parecían a los HRD y el 13,2% de los tumores ER.+ También se espera que los tumores de alto riesgo sean similares a los HRD, la mayoría de los cuales son ER+IC1 o IC9 de alto riesgo (OR = 4,43; pag= 0,03; Formato de datos extendido 3c Y la cifra suplementaria. 3j). De hecho, aunque las inversiones de plegamiento y las inversiones de pirgosa se enriquecieron en TNBC (inversión de plegamiento: 17,3%, pag= 2,00 x 10-3; Pirgos: 18,8%, pag= 9,33 x 10-4 ), y estos eventos mutacionales también se han observado en la sala de emergencias.+ tumores (5,1% y 4,1%, respectivamente; Datos ampliados, Figura 1). 3D). Estos datos refuerzan múltiples mecanismos de inestabilidad genómica en TNBC24 Lo que también afecta a un subconjunto del ER+ Tumores.

Los tres modelos genómicos se replicaron en una cohorte independiente de 2229 tumores primarios de Genomics England.21 (Datos ampliados fig. 3AH). En general, el panorama genómico de los tumores de mama primarios se encuentra a lo largo de un continuo de patrones mutacionales capturados por tres modelos genómicos principales, los genomas diploides estables (ER).+ Enriquecido en riesgos típicos), inestabilidad de todo el genoma (enriquecido en TNBC) y amplificaciones focales complejas (ER+HER2+ de alto riesgo+ – enriquecido).

Las lesiones metastásicas muestran mayores cargas de SNV y SV en comparación con los tumores primarios no asociados, posiblemente debido al tratamiento, como hemos demostrado nosotros y otros.13,17. Utilizando el enfoque anterior, identificamos seis firmas SV de novo en metástasis que se correlacionan con las de tumores primarios (Figura complementaria S1). 4a, b) y mostraron patrones de enriquecimiento específicos de subgrupos similares (Figura 1 de datos ampliados). 3f). La proyección 2D reveló nuevamente tres arquetipos dominantes (Figura complementaria S1). 4 tazas) que se superponen con los encontrados en tumores primarios (Figura 1). 2b,c,Formato de datos extendido. 3 gramos Y la cifra suplementaria. 4 días). Nuestros resultados fueron sólidos ante la elección del algoritmo de reducción de dimensionalidad (Figura complementaria S1). 4e-g). Por tanto, los tres modelos genómicos de cáncer de mama se conservan en la enfermedad metastásica.

Las firmas SV generalmente se mantuvieron, aunque aumentaron, en los tumores metastásicos con la excepción de RS4 y RS6 en la sala de emergencias.+ Alto riesgo y HER2+ tumores, respectivamente, que se mantuvieron estables (Datos ampliados, Figura 1). 3 horas). Estos datos respaldan la aparición temprana de reordenamientos complejos y su persistencia durante la metástasis. Aunque la distribución de las huellas dactilares del CNA refleja tumores primarios, el frente de Pareto reveló una mayor carga de alteración y perfiles más mixtos en la metástasis, lo que es consistente con una mayor duplicación del genoma completo e inestabilidad genómica.17 (Datos ampliados Fig. 3 toneladas Y la cifra suplementaria. 4 horas, yo). Por tanto, los tumores metastásicos conservan las cicatrices de procesos mutacionales específicos de un subconjunto que operan en la fase temprana de la enfermedad.

a pesar de+ Los tumores de riesgo típicos tienen un pronóstico favorable, y el 29% de los pacientes experimentan una recaída a distancia4. Investigamos si los modelos genómicos mejoran la estratificación del riesgo. Establezca METABRIC en el frente de Pareto (Golpear,Formato de datos extendido. 3j Y la cifra suplementaria. 4 días-l), posición de urgencias+ Los tumores de gravedad típica predecían la recaída, y los tumores recurrentes se encontraban más cerca de la sala de emergencias.+ HER2+ de alto riesgo+ Modelo original (datos ampliados fig. 3k,l) se acompaña de un mayor grado de pérdida de heterocigosidad en la histología de HRD y de carcinoma lobulillar invasivo (CLI) y de una mayor proliferación.

En METABRIC, las ILC se enriquecieron en la ER+Tumores con riesgo típico (OR = 2,20, pag= 2,27 x 10-3 prueba exacta de Fisher; Figura complementaria. 4 metros). Dentro de urgencias+ Los tumores de alto riesgo, los SC, mostraron un mayor riesgo de recurrencia a 5 años (39 % frente a 30 %) y riesgo de recurrencia acumulada (62 % frente a 54 % a 20 años; Datos ampliados, Figura 1). 3m). Esta diferencia fue más pronunciada entre ER+ Tumores con riesgo típico (55% vs. 37% a los 20 años). Las ILC estaban más cerca de la sala de emergencias+El modelo de riesgo original para sus homólogos del carcinoma ductal invasivo (IDC) (pag= 2,10 x 10-5; Formato de datos extendido 3 norte, s) debido a sus bajos niveles de duplicación del genoma completo, ploidía y diploidía parcial del genoma. Por tanto, dadas estructuras genómicas similares, la histología lobulillar sigue siendo un rasgo de alto riesgo.

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Nelly Furtado aparece sin complejos: sin maquillaje y en bikini, sin ocultar sus kilos de más

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aCantante Nelly Furtado Sorprendió a sus seguidores con una publicación en su cuenta Instagram Apareció en bikini naranja, pero más allá de las fotos, la intención de la canadiense era enviar un mensaje a sus fans sobre la aceptación de sus cuerpos.

El inicio de 2025 fue el inicio de la reflexión Furtadocon un extenso texto que publicó el domingo en su cuenta de Instagram, en el que celebra el amor propio, acompañado de dos fotografías que se tomó frente al espejo, mientras posa en bikini naranja.

Comenzó: “Ten un cuerpo neutral en 2025, pero lo más importante, ama con cada centímetro de tu corazón… Gracias por todos los recuerdos de este año”. Nelly Furtado Tu mensaje.

Nelly Furtado explica que nunca se ha sometido a una cirugía facial

La cantautora de 46 años compartió con algunos de sus fans Tu aprendizaje a partir de 2024un año en el que se dio cuenta de la presión de belleza de su trabajo y experimentó nuevos niveles de amor propio. También dijo que emprendió acciones legales contra quienes venden en línea mitos de salud y belleza con su imagen, y luego aclaró esto. Nunca se ha sometido a ninguna cirugía facial o corporal.

“Para cualquiera que esté interesado, nunca me he sometido a ninguna cirugía o aumento en la cara o el cuerpo, aparte de las carillas en la fila superior de mis dientes recientemente.

“Hasta ahora, no me he hecho inyecciones en la cara o los labios ni rellenos de ningún tipo, pero tengo un encantador facialista de la vieja escuela al que le compro sueros y cremas y comencé con eso cuando tenía 20 años. Antes de la sesión de fotos, la galardonada cantante continuó: “Me tomo fotografías y en la alfombra roja, bebo mucha agua y duermo boca arriba”. abuela.

Nelly Furtado aparece sin maquillaje y sin filtros. (Foto: IG @nellyfurtado)

Nelly Furtado aparece sin maquillaje y sin filtros. (Foto: IG @nellyfurtado)

Los secretos de Nelly Furtado para lucir increíble

Nelly Furtado Explicó que en las fotos que compartió no estaba usando ningún tipo de maquillaje, y que las fotos no fueron editadas ni filtradas, pero aprovechó para revelar algunos de sus secretos para lucir increíble en la alfombra roja o sesiones de fotos, con cinta adhesiva para la cara o el cuerpo. Además de maquillaje.

“¡El maquillaje puede hacer cosas mágicas! ¡Y también unas cejas preciosas! ¡Y también una gran peluquera!

“En estas fotos no estoy maquillada y no hay edición ni filtros, pero sí tengo un bronceado falso. Tengo varices y me recuerdan a mi madre, a mis tías y a mi vida, así que creo que eso es por qué no estoy separado.” El propio cantante los escribió hasta ahora. “Dilo bien”.

Para cerrar su largo comentario, Nelly Furtado Dejó claro que con su post no tenía intención de odiar a nadie y finalizó sus palabras con una fuerte recomendación a sus seguidores: “Mi mensaje de Año Nuevo para 2025 es que te expreses libremente, celebres tu individualidad y sepas que es Está bien estar bien con lo que haces”. “Te ves en el espejo y también está bien querer algo diferente. Todos somos seres humanos increíbles saltando por el suelo buscando un abrazo”.



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Google está lanzando una función de agente de investigación profunda en Gemini y puede producir informes sobre temas complejos

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Google Se agregó una nueva función de proxy a Gemini el miércoles. Esta característica, llamada Investigación profunda, se introdujo junto con la nueva familia de modelos de IA Gemini 2.0. Puede crear planes de investigación de varios pasos, realizar búsquedas en la web y preparar informes detallados sobre temas complejos. El gigante tecnológico con sede en Mountain View dice que esta función podría ser útil para investigadores y estudiantes que tienen que escribir artículos de investigación. La nueva función de inteligencia artificial (IA) está disponible para los suscriptores de Gemini Advanced en la versión web del chatbot.

Gemini obtiene una nueva función de búsqueda profunda

La inferencia avanzada se ha convertido en un tema de interés para las empresas de IA que intentan aumentar la inteligencia y el poder de procesamiento de sus modelos de IA. Si bien ampliar el poder analítico de los modelos de lenguajes grandes (LLM) requerirá reimaginar la arquitectura de red y los algoritmos de aprendizaje, los investigadores han desarrollado algunos atajos para que esto suceda hasta cierto punto.

Uno de los métodos comunes que utiliza. AbiertoAI Modelos o1 y modelos lanzados recientemente por Alibaba Aumenta el tiempo de computación, lo que permite que la IA dedique más tiempo a la misma pregunta. Esto permite a la IA verificar sus respuestas, considerar otras alternativas y, en última instancia, generar respuestas más detalladas. Otra forma de hacerlo es a través de agentes de IA, que es lo que hizo Google con el modelo de IA Gemini.

búsqueda profunda característica Es esencialmente una función de proxy. Una vez que un usuario agrega una consulta sobre un tema complejo, el agente de IA comienza a crear un plan de búsqueda de varios pasos. Un plan típico incluye pasos como dividir el tema en partes más pequeñas, encontrar trabajos de investigación y artículos relevantes sobre el tema y considerar tendencias e impactos futuros y campos relacionados.

Tiro de investigación profunda Géminis Investigación profunda

Función de proxy de búsqueda profunda en Gemini
Crédito de la imagen: Google

Una vez que el plan de investigación esté listo, los usuarios pueden intervenir y agregar, eliminar o cambiar pasos para abordar mejor el tema. Después de eso, la inteligencia artificial comienza a implementar el plan y comienza a buscar toda la información. La función de proxy también puede realizar muchas búsquedas web nuevas basadas en lo que ha aprendido para comprender temas adicionales.

Después de eso, analiza los datos recopilados, crea un informe detallado y muestra el resultado al usuario. Estas respuestas generalmente serán más profundas y detalladas que una respuesta típica. mellizo. Google dice que esto es ideal para investigadores de mercado, académicos, estudiantes de investigación e incluso empresarios.

Actualmente, Deep Research in Gemini Advanced está disponible en la versión web del chatbot en inglés. Google ha destacado que la función estará disponible en la aplicación móvil a principios de 2025. Deep Research se puede encontrar en el menú desplegable del selector de modelo y aparece como “Gemini 1.5 Pro con Deep Research”.

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Las supercomputadoras de la NASA ayudan a desentrañar los complejos movimientos de las capas internas del Sol

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Se ha logrado un gran avance en la investigación de la energía solar utilizando NASA La tecnología de supercomputación revela nuevos conocimientos sobre el complejo funcionamiento interno de las computadoras sol. Las simulaciones, desarrolladas por el Centro de Investigación Ames de la NASA, muestran los movimientos turbulentos dentro de las capas superiores del Sol, utilizando datos recopilados de varias naves espaciales que observan el Sol. Estos resultados tienen como objetivo avanzar en la comprensión de la actividad solar y sus efectos en el clima espacial.

Técnicas avanzadas revelan estructuras solares precisas

Las simulaciones animadas muestran las fuertes torsiones y ondulaciones del plasma solar, que se asemejan a flujos caóticos similares al agua hirviendo. El modelo explica cómo se mueve el material dentro de las capas del Sol, aportando nueva claridad a la dinámica solar. La Dra. Irina Kitiashvili, científica principal de NASA Ames, explicó que estas simulaciones implican un “enfoque realista”, utilizando conocimientos avanzados del plasma solar para replicar fenómenos observados por el Observatorio de Dinámica Solar de la NASA.

el investigación Se centra en recrear las estructuras detalladas de las capas debajo de la superficie del Sol, capturando características como ondas de choque y fenómenos similares a tornados. Estos elementos, que se extienden sólo unos pocos kilómetros, representan detalles que antes eran inaccesibles únicamente mediante observaciones de naves espaciales. Sin embargo, los modelos globales del Sol siguen estando más allá de las capacidades computacionales actuales. En cambio, las regiones más pequeñas están diseñadas para lograr una comprensión más profunda de dinámicas específicas.

La actividad solar afecta en gran medida tierrainfluyendo en las estaciones, el clima y los patrones del clima espacial. Los pronósticos precisos del clima espacial son fundamentales para proteger a los astronautas y las naves espaciales, especialmente durante misiones como la campaña Artemis de la NASA. La sonda solar Parker de la NASA, que está programada para alcanzar un máximo de aproximación al Sol sin precedentes en diciembre de 2024, apoyará aún más estos esfuerzos.

Explorando nuevas fronteras en la investigación de la energía solar

Las simulaciones se ejecutaron en la supercomputadora Pleaides en la Instalación de Supercomputación Avanzada de la NASA, generando datos a gran escala durante varias semanas. A medida que el Sol se acerca al máximo solar, los investigadores esperan detectar fenómenos adicionales, fortaleciendo las predicciones del comportamiento solar.

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La NASA se asocia con Microsoft para Earth Copilot AI para simplificar el acceso a datos complejos de la Tierra

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nueva inteligencia artificial (Amnistía Internacional) La herramienta Earth Copilot fue proporcionada por NASA En colaboración con Microsoft para facilitar el acceso a datos científicos relacionados con la Tierra. Diseñado para resumir la información geoespacial completa de la NASA, el chatbot impulsado por IA tiene como objetivo simplificar conjuntos de datos complejos y responder las consultas de los usuarios con facilidad. Al abordar cuestiones como el impacto ambiental de eventos o cambios en la calidad del aire, la herramienta busca cerrar la brecha entre la extensa base de datos de la NASA y los usuarios que pueden carecer de experiencia técnica.

democratizar los datos de las ciencias de la tierra

Esta iniciativa es parte de los esfuerzos de la NASA para ampliar el acceso a sus datos. Según Tyler Bryson, vicepresidente corporativo de industrias del sector público y de salud de Microsoft, muchos usuarios tienen dificultades para utilizar la base de datos de la NASA debido a su naturaleza técnica. La extracción de conocimientos a menudo requiere conocimientos especializados en análisis geoespacial y formatos de datos. Al integrar la IA en el almacén de datos de la NASA, Earth Copilot reduce el tiempo necesario para extraer conocimientos de la información científica, haciendo que los datos sean más accesibles en segundos.

Pruebas e integración

Actualmente el terreno Copiloto Se encuentra en fase de pruebas, donde científicos e investigadores de la NASA están evaluando su desempeño. Tras esta evaluación, la NASA planea integrar la herramienta en su plataforma de Visualización, Exploración y Análisis de Datos (VEDA). VEDA ya proporciona acceso público a algunos conjuntos de datos de la NASA y Earth Copilot puede mejorar su usabilidad para usuarios no especializados.

Beneficios potenciales

El copiloto de tierra es esperado Transformar la forma en que los usuarios interactúan con los datos de geociencia simplificando el proceso de análisis. La herramienta está diseñada para responder preguntas complejas, como los efectos de los desastres naturales o eventos globales, utilizando la base de datos integral de la NASA. Su desarrollo es consistente con el objetivo de la agencia de mejorar la comprensión pública de los sistemas terrestres y proporcionar información oportuna y precisa para la toma de decisiones.

Aunque Earth Copilot todavía se limita a pruebas internas, representa un paso prometedor para hacer que los datos de las ciencias de la Tierra sean accesibles a nivel mundial.

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El ER-2 de la NASA detecta rayos gamma complejos que emanan de tormentas eléctricas

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Notas finales de NASA ER-2 Aviones Nos ha dado una visión más profunda de los rayos gamma producidos por las tormentas. Volando muy por encima de las nubes de tormenta en el Caribe y América Central, este avión capturó avistamientos de flujos radiativos invisibles, proporcionando nuevos conocimientos sobre su formación y propiedades. Los 10 vuelos del avión revelaron que los tipos de emisiones de rayos gamma previamente conocidos son más complejos y frecuentes de lo que esperaban los científicos.

Complicaciones de los rayos gamma

Investigadores Identifiqué dos formas principales de rayos gamma: Destellos terrestres de rayos gamma (TGF), que son explosiones breves pero intensas, y llamaradas de rayos gamma, que son emisiones débiles pero más duraderas. Los datos del ER-2 también introdujeron una nueva categoría: los destellos de rayos gamma, que representan un compromiso en brillo y duración.

David Smith, físico de la Universidad de California en Santa Cruz, expresó su asombro por estos resultados, calificándolos como los más importantes en este campo en más de una década.

Una vista panorámica de la actividad de las tormentas

El ER-2 ascendió a una altitud de unos 20 kilómetros (12,4 millas) durante su misión. Esto le permitió observar la actividad de los rayos gamma de las tormentas eléctricas desde un punto de vista único. Debido a que la aeronave está equipada para transmitir datos en tiempo real, puede volver a visitar áreas donde la actividad de rayos gamma era alta. Esto conduce a una comprensión más integral.

Los investigadores descubrieron que las llamaradas de rayos gamma pueden durar horas y cubrir vastas áreas de hasta miles de kilómetros cuadrados. Vale la pena señalar que estas llamaradas fluctúan en intensidad en segundos, desafiando las suposiciones previas sobre su estabilidad.

Nuevos descubrimientos e implicaciones.

El estudio también reveló varios TGF que eran demasiado débiles para ser detectados por satélite, lo que sugiere que observaciones anteriores pueden haber subestimado su extensión. Este descubrimiento podría cambiar nuestra comprensión de las emisiones de rayos gamma en las tormentas eléctricas.

Los destellos de rayos gamma, que incluyen pulsos rápidos y frecuentes, proporcionan pistas valiosas sobre la mecánica de las tormentas. Muchos de estos destellos fueron seguidos por relámpagos, lo que sugiere un posible vínculo entre los dos. Los investigadores plantean la hipótesis de que estas débiles emisiones pueden servir como precursoras de los rayos, que podrían afectar los campos eléctricos dentro de las nubes de tormenta.

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Los complejos acuerdos de transferencia del Aston Villa: se necesita una gran venta, los problemas de Douglas Luiz y PSR resueltos

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Durante los últimos 18 meses, han sido todas las etapas previas a este verano. Aston Villa.

El asunto ha sido pospuesto en relación con el cumplimiento de las Reglas de Rentabilidad y Sostenibilidad (PSR). Este problema se alivió, fugazmente, el verano pasado mediante métodos innovadores para eludir las reglas del PSR, principalmente vendiendo talento de la academia.

Pero, de hecho, los primeros pasos en el camino angosto se remontan a esta época hace dos años, cuando la propuesta de Keenan Davis de trasladarse a Nottingham Forest fracasó. Se esperaba que el préstamo real generara £15 millones ($19,3 millones), lo que ayudaría a equilibrar las cuentas y evitar una liquidación importante en otros lugares.

Pero Davis terminó quedándose y la escuela de pensamiento difirió, centrándose en el período fallido de Steven Gerrard y luego en su exitoso reemplazo, Unai Emery. La contratación de Villa se ha centrado en apaciguar al entrenador en lugar de adaptarse al PSR.

Una cuerda así sólo puede estirarse hasta cierto punto. Aunque Villa está prosperando en el campo y competirá en Liga de Campeones La próxima temporada, no sabrán qué pueden o no hacer.

Es doloroso para los peces gordos de Villa, ya que sabían desde hacía algún tiempo que era probable que se realizara una venta importante para fichar jugadores aptos para una primera temporada en la Liga de Campeones.

El propietario Nassef Sawiris está considerando emprender acciones legales contra las reglas PSR de la Premier League. Sawiris insistió en que las regulaciones, que limitan la cantidad que los clubes pueden perder durante un período de tres años, eran “ilógicas” y “no eran buenas para el fútbol”. La semana pasada, la propuesta de Villa de aumentar las pérdidas máximas permitidas de 105 millones de libras esterlinas a 135 millones de libras esterlinas en tres años fue rechazada en una reunión de la junta directiva. primera divisiónReunión general anual. Sólo un club se opuso a la idea de Villa, mientras que tres clubes se abstuvieron en la votación.

Villa considera que las sanciones del PSR son restrictivas y dificultan que los clubes ascendidos compitan regularmente entre la élite.

Esta visión de línea dura ha sido claramente influenciada por las últimas cuentas de Villa, Informando una pérdida de £119,6 millones de libras después de impuestos en el año hasta el 31 de mayo de 2023, Contrasta con el beneficio marginal de £300.000 de los 12 meses anteriores.

A pesar de que el dinero de la Liga de Campeones se agregará al fondo de ingresos para el próximo conjunto de cuentas, Villa ha llegado al punto en el que necesita regalar algo. NSWE, el grupo propietario de villas liderado por Saoirse y el copropietario Wes Edens, ha nombrado secretario a Björn Schurmans. Schurmans ha trabajado en impuestos y estructuración en otras empresas, donde aprovechó sus habilidades de gestión financiera este verano.

La relación salario-rotación de Villa (el porcentaje de dinero gastado en salarios del personal) fue del 89 por ciento en 2022 y 2023, la cuarta más alta de la Premier League. Sin embargo, es preocupante que los tres equipos mencionados anteriormente fueran ciudad de leicester, Bosque de Nottingham Y Evertontodos los cuales violaron las reglas del PSR y están sujetos a diversas sanciones.

Luisa Douglas Es cada vez más probable que sea el jugador que señale el declive de Villa. Esto se debe en parte al gran interés en el centrocampista por parte de varios clubes (en teoría, haciendo que el acuerdo sea más sencillo y consolidando a Douglas Luiz como un activo), pero también a aquellos que lo admiran, como Juventusestán interesados ​​en realizar transacciones entre jugadores.

Los acuerdos de intercambio forman una parte notable del pensamiento de Villa en esta ventana de transferencia. Normalmente, el valor absoluto de Douglas Luiz excedería lo que la Juventus puede permitirse pagar, por lo que hay al menos un jugador para todos: el centrocampista estadounidense. Weston McKinney Surgió en las conversaciones; además, sería mejor criticar.


El mediocampista de la Juventus y el USMNT McKennie podría ser parte de un acuerdo de intercambio por Douglas Luiz (Jonathan Moskop/Getty Images)

De esta manera, el jugador que se marcha puede mantenerse en las cuentas del club, mientras que el costo de fichar al jugador puede amortizarse (repartirse) a lo largo de su contrato, lo que a su vez reduce las cifras en el siguiente conjunto de cuentas. En este caso, el tiempo es fundamental para garantizar que la venta se cierre antes del 30 de junio, lo que significa que puede registrarse para el siguiente conjunto de cuentas. Una idea similar se ha atribuido al interés de Villa por ella. Connor Gallaghercon ChelseaEl club vendedor sigue interesado en el delantero del Villa Juan Doran.

La búsqueda de soluciones creativas y complejas para mitigar la amenaza del PSR comenzó el verano pasado, cuando se utilizaron jugadores de la academia como activos. Antes del inicio de la pretemporada, la idea original era que los jóvenes talentos destacados formaran el ADN del club en los años venideros.

El cambio de actitud comenzó con Aarón Ramsey. El jugador de 21 años era visto como uno de los principales 'jugadores del proyecto' y Villa inicialmente no estaba interesado en vender.

Esto cambió gradualmente con la necesidad de recaudar fondos. Burnley Estaban interesados ​​y se llegó a un acuerdo de £14 millones, con Ramsey firmando un contrato de cinco años. Villa quería más, pero llegó a un acuerdo muy complejo que le aseguró conservar su cláusula de recompra y un nivel de apalancamiento. La medida se retrasó debido al nivel de detalle que Villa incluía en el contrato, por lo que la Premier League tardó dos semanas en ratificar la medida.

Desde una perspectiva de desarrollo, figuras dentro del Football Club estuvieron de acuerdo con el concepto, creyendo que cualquier equipo que contratara a Ramsey tendría un mayor deseo de mejorarlo como jugador porque sería suyo de forma permanente, en lugar de un préstamo de un año.


Ramsey fue vendido al Burnley (Louis Storey/Getty Images)

Sin embargo, Sawiris insistió en que la normativa financiera incentiva las ventas de talento local y penaliza el compromiso del club con sus jugadores jóvenes. Vender al jugador de la academia, que tiene un valor de cero en los libros debido a las reglas contables, le permite a Villa obtener una ganancia puramente contable, liberando el alcance del PSR. “Este claro desequilibrio se produce a expensas de los aficionados”, dijo Sawiris al Financial Times.

Ramsay estableció el modelo para Cameron Arquero Y Jaden Philogeneque se unió más tarde Sheffield United Y Ayuntamiento de la ciudad respectivamente. Ambos acuerdos fueron mucho más sencillos que el acuerdo con Ramsey, ya que Villa sabía que la Premier League estaba de acuerdo con la estructura del acuerdo.

Villa insistió en vender a Archer en lugar de cederlo, contrariamente a su percepción hace un año cuando firmó un contrato de cinco años. El delantero fue vendido por 18,5 millones de libras y Villa registró la tarifa en sus hojas de cálculo. Sin embargo, como parte del acuerdo, Archer regresará si el Sheffield United desciende.

Después de terminar último y de que Archer anotara cuatro goles en la liga, uno contra Villa, Emery le dará la bienvenida al jugador de 22 años para la pretemporada. Financieramente, Villa recibirá significativamente menos que los £18,5 millones originales. Claramente, la medida de Archer equivalía a una comisión de préstamo multimillonaria.

La partida de Philogene fue de lo más sorprendente; Dada su impresionante pretemporada, Emery espera mantener al extremo en la plantilla. Pero después de que Philojean habló de su deseo de jugar al fútbol regular, después de haber pasado dos temporadas cedido en el campeonato, se acordó que lo mejor era mudarse a otro lugar, siempre que se adaptara a las circunstancias de Villa. Se completó un acuerdo de £ 5 millones y el joven de 22 años firmó un contrato de cuatro años.

Villa aceptó que podrían seguir su progreso en otro lugar, pero añadió una primera opción y una cláusula de recompra. Se puede revelar que Villa tiene una cláusula equivalente para Velugen, lo que significa que deben ser notificados de cualquier oferta que reciba Hull este verano. En esta etapa, la Premier League y los clubes extranjeros han mostrado un interés temprano.

Esta vez las decisiones se tomarán sobre el talento joven Ken Kessler Hayden, Equipo Irogbunam Y Archer, que intentará seguir adelante. Cada uno de ellos se encuentra en un punto de su carrera en el que jugar con regularidad es crucial.

Si bien sirven como ejemplos para apoyar la lucha contra el PSR, las complejidades de esos acuerdos aumentan la carga de trabajo de Villa en la venta de jugadores y la creatividad.

(Foto superior: Katherine Ifill/Getty Images)

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Entertainment

El Mirage Casino, que marcó el comienzo de la era de los grandes complejos turísticos de Las Vegas, ha cerrado

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(AP) – El icónico Mirage Hotel and Casino en Las Vegas Strip cerrará sus puertas este verano, el fin de una era para una propiedad a la que se le atribuye haber ayudado a transformar la Ciudad del Pecado en un destino turístico de ultralujo.

El cierre del 17 de julio allanará el camino para renovaciones y construcciones importantes en la propiedad de 80 acres (32 hectáreas), que está programada para reabrir en 2027 como Hard Rock Las Vegas e incluye una torre de hotel con forma de guitarra que se eleva casi 700 pies ( unos 210 metros) ) sobre el corazón del sector.

  • La gente observa la exhibición de un volcán en el Mirage Hotel and Casino a lo largo del Strip de Las Vegas, el 13 de mayo de 2022, en Las Vegas.

“Nos gustaría agradecer a la comunidad de Las Vegas y a los miembros del equipo por darle una cálida bienvenida a Hard Rock después de disfrutar 34 años en The Mirage”, dijo el miércoles Jim Allen, presidente de Hard Rock International, en un comunicado anunciando el cierre.

Esta será la segunda vez este año que el Strip Casino cierra. Tropicana Las Vegas cerró en abril después de 67 años para dar paso a un estadio de béisbol de 1.500 millones de dólares que será el futuro hogar de los Atléticos de Oakland.

Desarrollado por el ex magnate de los casinos Steve Wynn, el Mirage, de temática polinesia, abrió sus puertas como el primer megaresort del Strip en 1989, lo que provocó un auge de la construcción en el emblemático bulevar durante la década de 1990.

La Fuente del Volcán fue una de las primeras atracciones en el muelle, anterior a los canales de Venecia y las fuentes danzantes de Bellagio. Era conocido como un lugar donde los turistas podían ver a Siegfried y Roy domesticar tigres blancos o al Cirque du Soleil actuar al son de la banda sonora de los Beatles.

El último telón caerá también en julio para el espectáculo con temática de los Beatles, que reunió a Paul McCartney y Ringo Starr durante 18 apariciones públicas.

Hard Rock International dijo el miércoles que más de 3.000 empleados serán despedidos y espera pagar 80 millones de dólares en compensación.

El Sindicato de Trabajadores Culinarios, que ha representado a unos 1.700 empleados de Mirage desde su apertura, dijo en un comunicado que el contrato que ganó el año pasado garantizaba que los trabajadores despedidos recibirían 2.000 dólares por cada año de servicio. El contrato también les da la opción de ser llamados a volver a trabajar y mantener su antigüedad cuando el hotel vuelva a abrir.

“El Sindicato Culinario continuará garantizando la protección de los trabajadores y enfocándose en el futuro de la propiedad”, se lee en el comunicado.

El Mirage se convirtió en el primer hotel del Strip operado por una tribu nativa americana en 2022, después de que Hard Rock International, propiedad de la tribu Seminole de Florida, lo comprara a MGM Resorts en un acuerdo en efectivo por valor de alrededor de 1.100 millones de dólares.

Hard Rock dijo en ese momento que la propiedad permanecería abierta y operaría bajo la marca Mirage durante varios años hasta que se finalizaran los planes de renovación.

El Mirage Hotel no acepta reservas después del 14 de julio y dijo que cualquier reserva después de esa fecha será cancelada y reembolsada.

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