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Por qué algunas mujeres entran temprano en la menopausia y cómo esto puede afectar su riesgo de cáncer

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Micrografía electrónica en color de un óvulo humano que aparece rojo en una trompa de Falopio

La trompa de Falopio humana contiene un óvulo (rojo; coloreado artificialmente). La acumulación de mutaciones en el ADN de los óvulos puede ser una de las posibles causas de la menopausia precoz.Copyright: Clouds Hill Imaging Ltd/Biblioteca de imágenes científicas

Dos estudios realizados en más de 100.000 mujeres revelaron un grupo de genes que ayudan a regular Cuando una persona entra en la menopausia De ahí que su periodo reproductivo se prolongue.1,2Algunos genes también pueden afectar el riesgo de cáncer.

La edad de la menopausia puede variar mucho y se sabe que está influenciada por factores ambientales y genéticos. La esperanza es que estos índices genéticos ayuden a los investigadores a desarrollar Tratamientos de infertilidad Y crear métodos para Predecir cuándo una persona entrará en la menopausiaSe han publicado estudios en naturaleza El 11 de septiembre1 y en genética natural El 27 de agosto2.

Raro pero poderoso

Estos estudios se suman a un grupo de esfuerzos recientes destinados a identificar genes que contribuyen a la menopausia precoz. Pero la mayoría de estos estudios buscaron variantes genéticas que son comunes en la población, mientras que los nuevos proyectos se han centrado en secuencias de ADN que son raras pero que pueden tener un mayor impacto en el envejecimiento ovárico que las secuencias más comunes.

“Son raros, pero por lo general tienen un gran impacto”, afirma Anne Gorrelli, genetista de la Universidad de Oxford en el Reino Unido, que no fue coautora de la investigación. “A menudo surgen nuevos tratamientos y avances conceptuales a partir de estos trastornos raros. .”

La búsqueda de variantes genéticas raras requiere recopilar datos de un gran grupo de personas. Para obtener dichos datos, la genetista Anna Murray de la Facultad de Medicina de la Universidad de Exeter en el Reino Unido, coautora del estudio, recopiló datos de un gran grupo de personas. naturaleza El artículo y sus colegas se basaron en UK Biobank, una enorme colección de datos biomédicos El estudio incluyó datos de secuenciación de ADN, así como información sobre el estilo de vida y la salud de los participantes. Los investigadores se centraron en el ADN que codifica proteínas y encontraron nueve variantes genéticas asociadas con la edad de la menopausia. Cinco de los genes no estaban previamente relacionados con el envejecimiento ovárico.

Mujeres que tienen ciertas variantes en un gen llamado ZNF 518APor ejemplo, las mujeres que no tenían estas formas del gen tenían más probabilidades de comenzar a menstruar tarde y sufrir menopausia temprana que las mujeres que no tenían estas formas del gen. El resultado fue que la vida reproductiva promedio se redujo en más de seis años.

Mutaciones asociadas a la menopausia

Un factor que puede conducir a una menopausia precoz es la acumulación de mutaciones en el ADN de los óvulos de la mujer. Estas mutaciones pueden conducir a la reparación del ADN en los óvulos o pueden provocar que los óvulos se autodestruyan. Murray dice que la respuesta de los óvulos al daño del ADN es un elemento clave para determinar la cantidad de óvulos. “La cantidad de óvulos determina la edad de tener hijos”.

Las mutaciones también pueden aumentar el riesgo de cáncer, y las variantes en cuatro de los genes que el equipo descubrió se asociaron no sólo con la menopausia precoz sino también con un mayor riesgo de cáncer.

Para estudiar la relación entre la acumulación de mutaciones en el ADN y el envejecimiento ovárico, Murray y sus colegas analizaron las secuencias genéticas de más de 8.000 “tríos” genéticos: madre, padre e hijo.

El equipo descubrió que las mujeres que portaban variantes de ADN comunes que investigaciones anteriores habían relacionado con alcanzar una edad más temprana en la menopausia tenían más probabilidades de transmitir a sus hijos mutaciones que se originaban en sus óvulos.

Murray dice que este hallazgo apoya la idea de que el daño del ADN está relacionado con el envejecimiento de los ovarios. Pero cuando el equipo intentó replicar su experimento utilizando datos de un biobanco diferente, los resultados ya no fueron estadísticamente significativos.

Sin embargo, es importante explorar los posibles vínculos entre la menopausia y el cáncer, dice Kari Stefansson, genetista y director ejecutivo de la compañía biofarmacéutica deCODE Genetics en Reykjavik y coautor del estudio sobre el cáncer infantil. naturaleza “El estudio se centra en encontrar una manera de abordar afecciones como la menopausia prematura y el impacto que tiene en la biología”, afirma.

Tratamiento de infertilidad

en genética natural En el estudio, Stefansson y sus colegas buscaron variantes genéticas asociadas con la menopausia temprana, centrándose en variantes que tenían este efecto sólo si estaban presentes en ambas copias del ADN de una mujer. Su investigación reveló un vínculo entre la edad de la menopausia y un gen llamado CCDC201que se sabe que es activo sólo en óvulos inmaduros2.

Las mujeres portadoras de determinadas variantes de este gen atravesaron la menopausia una media de nueve años antes. Este efecto es grande y específico. CCDC201 La actividad sugiere que el gen puede ser un objetivo útil para prevenir o tratar algunas afecciones. EsterilidadUna intervención de este tipo debe diseñarse cuidadosamente para evitar aumentar el riesgo de permitir que los óvulos transmitan el exceso de ADN dañado a los niños, pero de todos modos los óvulos generalmente contribuyen con muchas menos mutaciones que los espermatozoides, dice Gorrelli.

“La infertilidad no muere, pero para muchas mujeres que la padecen es una verdadera catástrofe”, afirma Goreli. “Tenemos que hacer algo por estas mujeres”.

Nota del editor: naturaleza Reconoce que los hombres trans y las personas no binarias pueden pasar por la menopausia. Esta historia utiliza el término “mujeres” para reflejar cómo se informa sobre los participantes en los estudios presentados.

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El cáncer de cerebro en estos niños es incurable, pero la inmunoterapia es prometedora

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La resonancia magnética en color del cerebro muestra un glioma de color naranja en el lado derecho

Un tumor cerebral llamado glioblastoma (naranja; coloreado artificialmente). Los investigadores ahora están probando células inmunes genéticamente modificadas contra estos y otros tumores mortales llamados tumores cerebrales metastásicos.Copyright: André Labbe, ISM/Biblioteca de imágenes científicas

Cada dos semanas, en el Hospital Infantil de Seattle, en Washington, un niño de cinco años llega para recibir una nueva dosis de células inmunitarias genéticamente modificadas que se inyectan directamente en el líquido que rodea su cerebro.

El niño llevaba más de tres años realizando estas visitas, tras ser diagnosticado con un tipo devastador de cáncer de cerebro y columna llamado glioma intermedio difuso para el que no existe cura conocida. Pero el tratamiento, llamado terapia con células CAR-T, parece haber logrado reducir el tumor y mantenerlo bajo control. Después de 70 tratamientos y contando, este niño de cinco años probablemente haya recibido más dosis de terapia con células CAR-T que cualquier otra persona en el planeta.

Pero el oncólogo Nicolás Vitanza sonríe cuando habla de los resultados. Sin embargo, Vitanza es plenamente consciente de que la respuesta del niño es inusual. Aunque muchos de los niños en el ensayo clínico de Vitanza también pueden haberse beneficiado del sistema de células T genéticamente modificado, la mayoría de las respuestas no fueron tan dramáticas ni persistentes como las del niño de cinco años. Ahora, la pregunta que preocupa a Vitanza y a otros en su campo es: ¿Cómo pueden hacer que este éxito sea menos una anomalía?

En el Simposio internacional sobre neurooncología pediátrica en Filadelfia, PensilvaniaEn una conferencia internacional sobre melanoma, que concluyó a principios de este mes, Vitanza y otros investigadores presentaron interesantes resultados de ensayos clínicos iniciales que sugieren que las células T con CAR podrían ser tratamientos eficaces para los cánceres mortales del sistema nervioso central en niños.

Los ensayos están diseñados para evaluar la seguridad del tratamiento, no su eficacia, y se necesitan ensayos más amplios para determinar si los tratamientos son útiles. Al mismo tiempo, los investigadores están ansiosos por encontrar formas de modificar su enfoque para maximizar su alcance. “Estamos viendo un indicio de una señal” de que el enfoque podría funcionar, dice Jasia Mahdi, neuróloga pediátrica del Texas Children's Hospital en Houston. “Nuestro trabajo ahora es descubrir cómo ampliarlo”.

Células T que buscan tumores

Terapias con células CAR-T Estas células están formadas por células inmunes llamadas células T que han sido extraídas del receptor y modificadas para producir moléculas llamadas receptores de antígenos quiméricos (CAR) en su superficie. Estas células T se reintroducen en el cuerpo, donde sus nuevos receptores les permiten reconocer y destruir las células cancerosas.

aunque Preocupaciones de seguridadEste enfoque ha demostrado ser exitoso en el tratamiento de muchos cánceres de la sangre y, en algunos casos, ha llevado a… Los casos de curación duran más de una década. Pero usando Terapias con células CAR-T para tratar tumores sólidos Los tumores sólidos como los del cerebro y los pulmones son más difíciles de tratar. Los tumores sólidos pueden contener diferentes células con diferentes mutaciones y diferentes sensibilidades al tratamiento. La penetración de las células T en tumores sólidos también puede resultar más difícil.

Sin embargo, estudios en ratones han sugerido que las células CAR T pueden actuar contra los tumores cerebrales que se han diseminado a la mitad del cuerpo. Se necesitan con urgencia nuevos tratamientos para el cáncer: el tratamiento estándar es la radiación, a veces combinada con quimioterapia, pero el cáncer es mortal y la supervivencia promedio es de unos 13 meses después del diagnóstico, dice Vitanza.

Éxito: Diploma

Ahora, han concluido los primeros ensayos clínicos para el tratamiento de gliomas difusos de la línea media en niños utilizando células CAR-T y los resultados son prometedores. En la reunión de Filadelfia, Vitanza presentó datos de un ensayo en el que 21 niños con gliomas difusos de la línea media fueron tratados con células CAR-T que se dirigen a una proteína llamada B7-H3, que se encuentra principalmente en las células cancerosas. Sólo uno de estos participantes sufrió una reacción grave al tratamiento en sí y algunos vivieron más de lo esperado, dice Vitanza.

Mehdi presentó datos de un ensayo clínico de una terapia con células T dirigida a una molécula llamada GD2. En ese ensayo, realizado en la Universidad de Stanford en California, nueve personas con glioma mesenquimatoso difuso recibieron el tratamiento, y el tamaño de los tumores se redujo a más de la mitad en cuatro de ellos.

Ese ensayo también tuvo una anomalía: un joven cuyo cáncer desapareció por completo y que permanece libre de cáncer durante más de 30 meses desde su primer tratamiento. En ese momento, se graduó de la escuela secundaria y ahora está prosperando en la universidad. “Todas estas cosas ordinarias significan mucho en este contexto”, dice Mahdi. “De otra manera, esta realidad no habría sido su realidad”.

Lista de opciones

Los investigadores buscan encontrar formas de ampliar estas respuestas dramáticas a más participantes en su estudio. El equipo de Vitanza ha lanzado otro ensayo para probar las células T CAR que se dirigen a cuatro moléculas diferentes que se encuentran principalmente en tumores cerebrales y de columna, con la esperanza de que las células T que reconocen múltiples objetivos sean más efectivas.

Otro equipo de la Universidad de California en San Francisco está probando células T CAR que expresan el receptor que busca cáncer sólo cuando las células están en el sistema nervioso central. La esperanza es que las células T estén activas sólo donde sean necesarias, lo que hará menos probable que funcionen mal. “Fatiga”, un fenómeno conocido por limitar la eficacia de las terapias con células THideho Okada, que estudia inmunoterapias y es el investigador principal del proyecto, dice que el equipo trató al primer participante del ensayo clínico: un adulto con la enfermedad. Cáncer cerebral agresivo llamado glioblastoma – El próximo mes de junio, tiene previsto lanzar un estudio similar en niños.

Vitanza dice que tales modificaciones a las terapias con células CAR-T son sólo el comienzo. Los investigadores buscan más formas de mejorar las terapias con células CAR-TDentro de décadas, los médicos podrán elegir entre una variedad de opciones que pueden personalizarse para cada paciente. “Es sorprendente que hayamos llegado a este punto”, afirma, “pero en 20 años, las células T con CAR que utilizamos en los pacientes tendrán un aspecto muy diferente al actual”.

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¿Por qué el riesgo de cáncer disminuye drásticamente en la vejez?

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Micrografía electrónica en color de un tumor canceroso de color naranja que llena la luz de un pulmón humano con colores rosa, azul y morado

Un tumor (coloreado artificialmente) llena la cavidad pulmonar de un ser humano. Alguna evidencia sugiere que el riesgo de desarrollar estos cánceres disminuye con la edad. Copyright: Moredun Animal Health Ltd/Biblioteca de imágenes científicas

Convertirse en octogenario puede tener un beneficio inesperado: un riesgo reducido de enfermedad cardiovascular. Cáncer de pulmónSegún dos estudios realizados en ratones1,2.

Los resultados, publicados como preimpresión en el servidor bioRxiv, resaltan genes específicos que pueden contribuir a reducir el riesgo y revelan un vínculo sorprendente entre ellos y… Metabolismo del hierroLos estudios aún no han sido revisados ​​por pares.

Los resultados pueden parecer contradictorios: El cáncer es una enfermedad asociada al envejecimientoY la posibilidad de muchos Diagnóstico de cáncer Alcanza su punto máximo entre los 60 y 70 años de una persona. Pero claro, las tasas de muchos de estos cánceres están disminuyendo misteriosamente.

“Es una observación que hemos estado haciendo durante décadas”, dice Anna Gómez, que estudia el envejecimiento y el cáncer en el Centro de Cáncer e Instituto de Investigación H. Lee Moffitt en Tampa, Florida, y que no participó en la preparación de la preimpresión. Realmente no he podido explicar por qué”.

Acumulación de edad

El cáncer es causado por mutaciones en el ADN que se acumulan con el tiempo.Más años de vida significan más oportunidades para acumular el conjunto de mutaciones necesarias para generar células cancerosas rebeldes que crecen sin control. Las respuestas inmunes que antes podrían haber podido mantener el tumor bajo control ahora pueden adaptarse mejor a los cambios genéticos. También puede volverse más tranquilo con la edad..

Pero los cambios que se producen en los tejidos con la edad también pueden inhibir el crecimiento tumoral al cambiar el entorno en el que viven las células cancerosas. Por ejemplo, los pulmones más viejos tienden a formar más tejido cicatricial que los pulmones más jóvenes. Las células pulmonares también se vuelven menos capaces de regenerarse y menos resistentes a las presiones del crecimiento desregulado. “Estructural y funcionalmente, el entorno en el que se vive a una edad avanzada es muy diferente del entorno en el que se vive a una edad temprana”, afirma Gómez.

Para aprender más sobre cómo el envejecimiento afecta el crecimiento tumoral, Emily Schuldiner, bióloga especializada en cáncer de la Universidad de Stanford en California, y sus colegas estudiaron ratones con una mutación causante de cáncer que los autores podían controlar mediante un interruptor genético.1El equipo activó estos genes mutantes en los pulmones de ratones jóvenes y viejos, y descubrió que los tumores eran más grandes y más frecuentes en los ratones más jóvenes que en los más viejos.

Los investigadores también utilizaron la tecnología de edición de genes CRISPR-Cas9 en tumores de ratón para evaluar los efectos de inactivar cada uno de más de dos docenas de genes que normalmente suprimen el crecimiento tumoral. En promedio, desactivar la mayoría de estos genes aumentó la tasa de crecimiento tumoral en ratones de todas las edades, pero hubo más tumores y crecieron más en ratones más jóvenes que en ratones más viejos. Esto sugiere que un proceso diferente puede estar funcionando para suprimir el cáncer en ratones mayores.

Mano de hierro contra los tumores

Otro equipo dirigido por Xue Qianzhuang, biólogo oncológico del Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering de la ciudad de Nueva York, descubrió que el envejecimiento aumenta la producción de una proteína llamada NUPR1, que afecta el metabolismo del hierro, en las células pulmonares de ratones y humanos.2Luego, las células se comportaron como si tuvieran deficiencia de hierro, lo que limitó su capacidad de crecer rápidamente, que es el sello distintivo del cáncer.

Para dar seguimiento a este descubrimiento, el equipo utilizó la edición del gen CRISPR-Cas9 para inactivar Novato1 Un estudio reciente demostró que los niveles de hierro en los pulmones de ratones mayores aumentaron y los ratones se volvieron más susceptibles a desarrollar tumores, al igual que sus homólogos más jóvenes.

Los investigadores también encontraron que las personas mayores de 80 años tenían más NUPR1 en el tejido pulmonar que las personas menores de 55 años, lo que sugiere que el mecanismo puede conservarse entre ratones y humanos.

Estrés del cáncer

Gómez dice que los resultados demuestran muy bien que el envejecimiento puede afectar la aptitud de las células de cáncer de pulmón de manera que previenen los tumores. Pero puede haber diferencias importantes en cómo surgen los tumores en humanos y en estos ratones, añade. En los seres humanos, las mutaciones que causan cáncer se acumulan gradualmente y las semillas del cáncer pueden plantarse décadas antes de que se descubra un tumor. Sin embargo, en ratones, los tumores comenzaron activando repentinamente el gen que causa el cáncer cuando los ratones ya eran viejos.

Los hallazgos sobre el cáncer de pulmón pueden no traducirse en cánceres en otros tejidos, dice Cecilia Radkiewicz, oncóloga y epidemióloga del cáncer en el Instituto Karolinska de Estocolmo. “Es muy diferente entre los diferentes sitios de cáncer porque cada uno tiene diferentes impulsores biológicos”, añade.

Radkiewicz descubrió que la aparente disminución de la incidencia del cáncer con la edad puede ser sólo una coincidencia. Cuando observé la frecuencia con la que se descubrieron tumores durante las autopsias, esta reducción a menudo desapareció.3Ella dice que esto sugiere que las tasas de diferentes tipos de cáncer a menudo siguen siendo las mismas incluso en la vejez, pero los cánceres se diagnostican o informan con menos frecuencia en personas mayores de 75 años.

Una excepción, añade, es el cáncer de pulmón: de hecho, su incidencia ha disminuido entre las personas mayores, incluso cuando se tienen en cuenta los datos de las autopsias.

En general, dice Chuang, los resultados resaltan la importancia de estudiar el cáncer en ratones ancianos. Añade que estos estudios pueden resultar difíciles: criar ratones hasta que alcancen una edad avanzada es caro y lleva mucho tiempo. Pero los hallazgos pueden arrojar luz sobre nuevas formas de tratar el cáncer en personas mayores y más jóvenes, así como resaltar objetivos importantes para el tratamiento del cáncer. Medicina regenerativa.

“La gente suele pensar que el envejecimiento es simplemente algo malo”, dice Dmitry Petrov, biólogo evolutivo de la Universidad de Stanford y autor de la preimpresión del artículo junto con Chuang, “pero si ese es el caso, [work] De ser cierto, el envejecimiento juega un papel beneficioso.

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El descubrimiento del microbioma intestinal proporciona una hoja de ruta para tratamientos contra el cáncer que salvan vidas

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Ilustración por computadora de la bacteria Veillonella mostrada en rojo y naranja

Un grupo de bacterias que incluye el género. veillonella (coloreados artificialmente) se han relacionado con una menor tasa de respuesta a la inmunoterapia contra el cáncer. Crédito: Katrina Kuhn/Biblioteca de imágenes científicas

A pesar de su pequeño tamaño, Las bacterias intestinales tienen una gran influencia en la eficacia de algunos medicamentos contra el cáncer. Los investigadores ahora han descubierto que la proporción de comunidades microbianas específicas en el intestino puede ayudar a predecir quién responderá a ellas. Medicamentos de próxima generación para tratar algunos tipos de cáncer1.

Los resultados también ayudarán a identificar voluntarios sanos que puedan donar bacterias fecales para transferirlas a los intestinos de personas que no responden a estos medicamentos. Un procedimiento conocido como trasplante de microbioma fecalescribió el coautor del estudio Laurence Zitvogel, inmunólogo y oncólogo del Campus Oncológico Gustave Roussy en Villejuif, Francia, en un correo electrónico a naturaleza.

Este trabajo “es un gran avance desde el punto de vista del diagnóstico”, afirma Fabio Grassi, inmunólogo del Instituto de Investigación Biomédica de Bellinzona, Suiza. Dice que los hallazgos también resaltan cómo el delicado equilibrio de las especies microbianas intestinales puede influir en el éxito de la diarrea. Tratamientos de alto riesgo, p.e. Inhibidores de puntos de control inmunológico. Este tratamiento ayuda al sistema inmunológico a reconocer y atacar las células cancerosas. Es el foco de la nueva investigación. Los resultados fueron publicados hoy en celúla.

Buscando bacterias auxiliares

Durante la última década, Zeitvogel y otros han investigado cómo interactúa el microbioma intestinal con estos tratamientos contra el cáncer. De formas que activan el sistema inmunológico. “Todos buscaban ese error [could] “Mejorar la respuesta a la inmunoterapia en todos los tipos de cáncer ha sido difícil de alcanzar”, dice Jennifer Wargo, médica científica del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas en Houston. En 2018, Wargo publicó un estudio2 – junto con obras similares producidas por Zitvogel3 Y un tercer equipo4 – que vinculó ciertas bacterias intestinales con resultados clínicos positivos después de la inmunoterapia en ratones y personas con cáncer. Pero hubo poco acuerdo sobre las especies microbianas asociadas con la respuesta al tratamiento.

Wargo dice que la última investigación de Zitvogel ayuda a responder por qué es tan difícil encontrar un solo microbio intestinal que pueda estimular las respuestas a la inmunoterapia contra el cáncer. En lugar de centrarse en especies microbianas individuales, la investigación muestra que la composición general de las comunidades microbianas en el intestino influye en la respuesta de una persona. “Se trata de la estructura de la comunidad”, dice Wargo.

Zeitvogel y sus colegas analizaron muestras de heces de 245 personas con cáncer de pulmón e identificaron dos grupos de especies microbianas: el primer grupo contenía 37 microbios, p. veillonella Las especies con las que están relacionados. Resistencia a los inhibidores de puntos de control inmunológico; El segundo grupo incluyó 45 especies bacterianas asociadas con respuestas positivas. Las personas con cáncer de pulmón con bacterias asociadas con la respuesta vivieron más que aquellas con bacterias asociadas con la resistencia.

A continuación, los investigadores desarrollaron una puntuación específica de cada persona basada en la proporción entre el primer grupo y el segundo grupo. El resultado también incluyó la cuantificación de Akkermansia estás vivoEs un microbio que ha llamado la atención debido a su papel potencial para influir en las respuestas inmunes.

Cuando se realizan pruebas en cientos de personas con diferentes tipos de cáncer, incluido el cáncer de riñón, el resultado se puede predecir en la mayoría de los casos. ¿Quién tenía más probabilidades de responder al tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitarios?. El resultado pronto se convertirá en una prueba de diagnóstico, escribió Zeitvogel.

Posible herramienta predictiva

La herramienta puede ayudar a determinar Personas con cáncer que pueden necesitar tratamientos dirigidos al microbioma Para mejorar su respuesta a la inmunoterapia.Requiere mayor validación antes de que pueda usarse en la clínica, dice Francesca Gazzaniga, bióloga del Hospital General de Massachusetts en Boston.

También señala que el estudio se centró en participantes de Canadá y Francia, por lo que el resultado puede no predecir las poblaciones que viven en diferentes regiones y comen diferentes dietas, dice Gazzaniga. “Este es un buen comienzo, y si entendemos más acerca de los mecanismos subyacentes (por qué estos grupos de bacterias son importantes) podremos tener terapias mejor dirigidas”.

La investigación sobre el papel de los microorganismos en respuesta a la inmunoterapia comenzó hace años, pero hasta ahora no ha habido beneficios tangibles para los pacientes, dice María Resino, inmunóloga de la Universidad Humanitas de Milán, Italia. Sin embargo, Recinio espera que los médicos incorporen a la práctica la herramienta desarrollada por Zeitvogel y su equipo. “Si los médicos adoptan esto, podría marcar una gran diferencia para los pacientes”.

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Cómo la tecnología de la vacuna Covid podría personalizar los tratamientos contra el cáncer

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Algunas personas caminan alrededor de la base de una pirámide de piedra muy grande.

El Templo de Kukulkán es la estructura maya más grande en el centro ceremonial de Chichén Itzá en el actual México.Crédito: Johannes Kraus

El análisis genético de decenas de niños y bebés sacrificados hace entre 900 y 1.400 años en la ciudad maya de Chichén Itzá ha revelado que todos eran varones. Entre los 64 cráneos recuperados de una cámara subterránea Una cuarta parte de ellos pertenecían a familiares -tal vez hermanos o primos- y había dos pares de gemelos idénticos.. “Esto fue absolutamente asombroso”, dice la antropóloga y coautora del estudio Oana del Castillo Chávez. Explicó que el sacrificio ritual de niños parece haber sido algo habitual en ese momento, pero no había evidencia previa de que sus parientes cercanos hubieran sido sacrificados.

Naturaleza | 4 minutos de lectura

referencia: naturaleza papel

En ratones privados de sueño, Se deteriora una señal cerebral importante asociada con la memoriaLo que puede ayudar a explicar por qué la interrupción del sueño altera la formación de la memoria. La señal, llamada ondulación aguda, parece ser particularmente importante para convertir recuerdos de corto plazo en recuerdos de largo plazo. Incluso una noche de sueño normal después de una mala noche de sueño no fue suficiente para reparar completamente la señal cerebral de los ratones.

Naturaleza | lectura de 5 minutos

referencia: naturaleza papel

La prueba revela el interior 45 minutos Antibiótico que actúa contra la infección bacteriana del tracto urinario (ITU) Ganó el Premio Longitud. Por lo general, se necesitan unos días para saber si una ITU es causada por bacterias, en lugar de virus o incluso hongos, y a qué antibiótico es susceptible. Las infecciones a menudo se tratan de forma preventiva con antibióticos, lo que genera resistencia a los antibióticos. Llevó una década encontrar un ganador para el premio de £ 8 millones, que buscaba una prueba rápida y fácil de usar para detectar infecciones bacterianas. Actualmente, la prueba de £25 es demasiado cara para ser utilizada ampliamente.

El guardián | lectura de 5 minutos

Características y opinión

La misma tecnología de ARNm que impulsa las vacunas COVID-19 podría entrenar al sistema inmunológico para atacar las células cancerosas. En una pequeña prueba, La terapia con ARNm en combinación con inmunoterapia establecida reduce el riesgo de recurrencia del melanoma aproximadamente a la mitadEn comparación con la inmunoterapia sola. “Tenemos las primeras pruebas de que estas cosas pueden funcionar”, afirma Cristina Puig Suss, inmunóloga del cáncer. “Ahora sólo tenemos que mejorarlo”. La clave para esto será predecir a qué proteínas mutantes de las células cancerosas (únicas para cada persona y tipo de cáncer) debe apuntar la vacuna.

Naturaleza | 9 minutos de lectura

Sin embargo, existe evidencia de que los artículos de acceso abierto tienden a obtener más citas que los artículos que no son de acceso abierto. Los científicos de los países de bajos ingresos parecen ver relativamente poco de este beneficio.. Las opciones de publicación de bajo costo, como revistas y plataformas que no cobran honorarios a los autores ni a los lectores, no siempre publican artículos a un ritmo rápido, lo cual es importante para que los estudios ganen impulso, especialmente en las ciencias biológicas. Las desigualdades que afectan a los investigadores en los países de bajos ingresos pueden socavar los sistemas abiertos de intercambio de conocimientos existentes.

Índice de naturaleza | 6 minutos de lectura

La crisis climática se puede resolver si estamos dispuestos a aprender de los desafíos planetarios del pasado, dice la química atmosférica Susan Solomon en su libro. Soluble. El cambio ocurre cuando los impactos son personales y tangibles y hay soluciones prácticas disponibles. – Como fue el caso del pesticida persistente DDT y de los refrigerantes CFC, que destruyen la capa de ozono. Sin embargo, ninguno de estos problemas se ha resuelto mediante evidencia científica convincente o el interés público, dice el científico y crítico climático Frederik Otto. Los gobiernos tienden a dar un paso atrás y priorizar alternativas tecnológicas que mantengan la rentabilidad de la industria. Otto dice que esta vez no será suficiente. “Cualquier solución debe poner los derechos humanos en el centro”.

Naturaleza | 7 minutos de lectura

Infografía de la semana

Secuencia animada del diseño del diagrama 3D del complejo de células BT.

nuevo Una técnica sin óptica llamada “empalme molecular” utiliza anticuerpos marcados con ADN Determinar la ubicación relativa de las proteínas en células individuales, como en el complejo de células BT. referencia: Los métodos de la naturaleza. papel

Los lectores con ojos de águila pueden reconocer esta increíble animación de la semana pasada, pero me equivoqué en algunos detalles en el título, así que quería asegurarme de que esté actualizado. ¡Disculpas por el error! (Philip Carlson et al/métodos de la naturaleza)

Cita del día

Johannes Vogel, director general del Museo de Historia Natural de Berlín, aún siente las repercusiones del ciberataque que sufrió el museo el pasado mes de octubre. Todo el sistema del museo tuvo que desconectarse y es posible que algunos servicios digitales no se restablezcan por completo hasta finales de año. (Naturaleza | 6 minutos de lectura)

Hoy me estoy recuperando de la noticia. Algunos quesos veganos son tan deliciosos como el queso real – incluso según los chefs que se especializan en maravillas como la mozzarella di bufala fresca. Ya sea que esté buscando opciones bajas en carbohidratos o menos lactosa, esto podría cambiar las reglas del juego.

Mientras como un plato de queso elaborado a base de semillas, legumbres, microbios y levadura, el acompañamiento perfecto serán tus comentarios en esta newsletter. Cuéntanos lo que piensas informació[email protected].

Gracias por leer,

Flora Graham es editora senior de Nature Briving

Con contribuciones de Gemma Conroy y Katrina Kramer

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Kate Middleton rompe su silencio para disculparse mientras lucha contra el cáncer

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Kate Middleton Disculparse con Guardias irlandeses Por perderse un importante ensayo de un desfile militar mientras continúa luchando contra el cáncer en privado, dos meses después de su emotiva petición de privacidad.

Marzo Fuerzas de color es una celebración de cumpleaños Rey Carlos IIIpero no Princesa ay No estuvo presente mientras buscaba recuperarse de la enfermedad que fue descubierta en su cuerpo en enero pasado, luego de someterse a una cirugía abdominal no revelada en Londres.

Sin embargo, a pesar de las comprensibles y perdonables circunstancias de su ausencia, el futuro Reina del Reino Unido y la Commonwealth Tómese el tiempo para escribir una carta a Guardias irlandeses Por su ausencia en los ensayos y mostrando la personalidad que tiene.

“Aprecio que todos en la fuerza este año hayan entrenado durante varios meses”, escribió. Middleton En carta del 8 de junio. “Pasan muchas horas asegurándose de que sus uniformes y ejercicios estén impecables.

“Sigue siendo un gran honor ser su coronel y lamento mucho no poder recibir el saludo en el Desfile del Coronel de este año. Por favor, transmita mis disculpas a todo el regimiento; sin embargo, espero poder representarlo. Todos ustedes de nuevo muy pronto. Por favor envíen mis mejores deseos”.

El hombre de 42 años se desempeña como coronel honorario. Guardias irlandesesquién lidera las celebraciones de 2024, lo que significa que tenía que estar allí para realizar la ceremonia Revisión del coronel y saludos irrigación.

pero Palacio de Kensington en Londres Anteriormente confirmó el 30 de mayo que no estaría presente porque aún no está lista para desempeñar funciones públicas, a pesar de su continua recuperación. A pesar de esto, no tengo resentimientos por mi parte. Guardias irlandeses.

“Los Guardias Irlandeses están profundamente conmovidos al recibir un mensaje del Coronel Su Alteza Real la Princesa de Gales esta mañana”, escribieron los Guardias Irlandeses en las redes sociales. “Seguimos deseando a Su Alteza Real lo mejor en su recuperación y le enviamos nuestros mejores deseos.

“¿Quién separará KensingtonRoyalArmyInLondon?”.

Kate Middleton se recupera del cáncer

Desde que reveló al mundo su diagnóstico de cáncer el 22 de marzo, después de semanas de dudosas teorías de conspiración, Princesa ay Se ha retirado de la vida pública para centrarse en la recuperación y la quimioterapia preventiva.

Sin embargo, a pesar de la pérdida de cabello y peso, parece estar mejorando y ha sido vista con su familia en el extranjero. la gentequien además informó que también estaba realizando misiones en solitario.

El Principe William También añadió que le va “bien” en mayo, aunque no está claro cuándo volverá a su plena capacidad como Real.



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Cómo la combinación de anticuerpos y fármacos pretende eliminar el cáncer

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Un primer plano de la sustancia líquida en tubos de ensayo.

Tubos de ensayo que contienen un compuesto utilizado para unir anticuerpos y medicamentos.Crédito: David R. Primavera

Los medicamentos de quimioterapia son muy adecuados para matar las células cancerosas, pero no son buenos para matar sólo las células cancerosas, ya que la destrucción del tejido sano era una consecuencia inevitable. Esta toxicidad es la razón por la que la quimioterapia tiene efectos secundarios importantes, lo que lleva a algunas personas a dejar de tomar medicamentos en favor de cuidados paliativos.

Ahora décadas de trabajo para desarrollar alternativas menos onerosas están dando sus frutos. Un enfoque es utilizar medicamentos contra el cáncer más eficaces, pero empaquetados de una manera que los haga más selectivos para las células que matan, lo que significa que son más eficaces y tienen menos efectos secundarios en comparación con la quimioterapia tradicional.

Ésta es la promesa de los anticuerpos y los conjugados de fármacos (ADC), que constan de tres partes principales. El primero es un anticuerpo diseñado para unirse a receptores específicos de la membrana de la célula cancerosa. El segundo es un fármaco altamente tóxico para matar el cáncer. El tercero es el andamio químico que une el anticuerpo al fármaco.

“Es una estructura simple sobre el papel”, dice Kyoji Tsuchikama, químico medicinal del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en Houston. Pero debido al delicado equilibrio entre eficacia y seguridad, añade, “necesitábamos una comprensión sofisticada de la biología del cáncer para fabricarlos”.

Más que el desvanecimiento de una explosión

Este enfoque para el tratamiento del cáncer ha tardado mucho tiempo en desarrollarse. Las innovaciones tecnológicas de la década de 1970 hicieron posible atacar con precisión los tumores utilizando anticuerpos. Una década más tarde, los investigadores comenzaron ensayos clínicos sobre el primer fármaco estimulante del cáncer, pero los resultados fueron mediocres.

La primera generación de medicamentos contra el cáncer no tenía ninguna ventaja sobre la quimioterapia convencional: eran ineficaces y altamente tóxicos, provocando fatiga y alopecia, así como daños a los nervios que provocaban dolor y entumecimiento. No fue hasta el cambio de milenio que los científicos refinaron el diseño de los ADC lo suficiente como para que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aprobara el uso de uno para tratar la leucemia mieloide. Pasó otra década antes de que el siguiente recibiera la aprobación, esta vez para el tratamiento del linfoma de Hodgkin. Luego, en 2013, se aprobó el primer fármaco ADC dirigido a un tumor sólido para el tratamiento del cáncer de mama.1. Actualmente hay en el mercado 11 profármacos aprobados por la FDA para al menos 20 indicaciones específicas, y hay más en preparación.2.

Este rápido desarrollo de los ADC se debe a la investigación que ha llevado a un mejor diseño de anticuerpos, opciones de carga útil ampliadas y estructuras de estructura de unión mejoradas. Los científicos han estado trabajando para determinar la mejor combinación de estos ingredientes, impulsados ​​por el renovado interés en los ADC por parte de inversores y compañías farmacéuticas.

Los ADC todavía tienen sus inconvenientes. “Todavía vemos toxicidad y, a veces, se debe a un diseño inadecuado”, afirma Tsuchikama. “No parece causar la muerte inmediata, pero en términos de calidad de vida del paciente, puede ser incapacitante”. Por ejemplo, si estas células administran por error sus cargas útiles a las células normales o al torrente sanguíneo, en lugar de hacerlo directamente a las células cancerosas, es probable que persistan los tipos de efectos secundarios que caracterizan a la quimioterapia convencional.

Como ocurre con la mayoría de los nuevos tratamientos contra el cáncer, los medicamentos contra el cáncer son caros. Quizás no sea una sorpresa, entonces, que las compañías farmacéuticas estén apostando fuerte en anticipación de retornos lucrativos. Los analistas de investigación de mercado estimaron el mercado de ADC en 9.250 millones de dólares en 2022, y esperaban que aumentara a 20.500 millones de dólares en 2030. Un artículo de 2023 estimó que el coste de tratar a alguien con cáncer de mama con un ADC durante un año sería de unos 120.000 euros. (128 mil dólares estadounidenses).3. Los autores del estudio se preguntan si las compañías de seguros y los sistemas públicos de atención de salud están dispuestos a gastar tanto dinero en los millones de personas a las que se les diagnostica la enfermedad cada año.

Pero eso no parece haber disminuido el entusiasmo de las grandes farmacéuticas, que han entrado en una ola de gastos, comprando compañías ADC más pequeñas. En noviembre del año pasado, la empresa farmacéutica estadounidense AbbVie anunció que había acordado comprar la empresa de biotecnología ImmunoGen y su software ADC por 10.100 millones de dólares. Ese mismo mes, la compañía farmacéutica mundial Bristol Myers Squibb adquirió ADC de Aurum Therapeutics por 100 millones de dólares y acordó pagar otros 180 millones de dólares si el fármaco tenía éxito.

Algunos estudios estiman que hay al menos 100 de estas células en ensayos clínicos, pero esto puede ser una subestimación de la magnitud de la actividad.2. “He oído a personas citar hasta 900 ADC en ensayos clínicos”, dice David Spring, químico de la Universidad de Cambridge, Reino Unido, que trabaja con estructuras de ADC.

En un esfuerzo por llegar a esta tierra prometida de ADC abundantes, eficaces y rentables, los científicos han centrado su atención en reducir la toxicidad residual de estos tratamientos. “Al principio fue un proceso lento, pero todos los problemas tienen solución”, dice Spring. “Soy muy optimista. Es una gran oportunidad”.

Ajustar la concentración de carga útil

Una forma de lograr menos toxicidad es reducir la cantidad de moléculas de fármaco que forman parte de cada ADC, pero esto sería una compensación en eficacia. La mayoría de los ADC actuales están diseñados para transportar entre una y ocho moléculas de fármaco por anticuerpo. La sabiduría convencional favorece una proporción de rango medio. Esto se debe a que presagia una dosis lo suficientemente alta como para matar las células cancerosas, pero no tan alta como para que las células sanas se vean demasiado amenazadas, dice Timothy Loinger, director de ciencia y tecnología de Mersana Therapeutics en Cambridge, Massachusetts.

Pero si las células cancerosas objetivo no expresan muchos de los receptores a los que se une el ADC, puede ser necesaria una mayor proporción fármaco-anticuerpo, afirma Loinger. Por el contrario, si la superficie de una célula cancerosa está llena de una gran cantidad de receptores, un porcentaje menor puede ser suficiente.4. Es cuestión de encontrar la carga útil adecuada para el tipo de cáncer que se intenta combatir, afirma Loinger. “Deje que Target le informe sobre la proporción ideal entre fármaco y anticuerpo”.

La científica Mirsana toma notas en el laboratorio.

Los científicos de la empresa de biotecnología Mersana Therapeutics en Cambridge, Massachusetts, están investigando anticuerpos y conjugados de fármacos.Crédito: Terapéutica Mercana

Además de ajustar las proporciones de los medicamentos, Mersana intenta reducir la toxicidad cambiando la química de la estructura del ADC para asegurarse de que no permanezca en el torrente sanguíneo de una persona en su estado activo una vez que haya terminado de funcionar. “Construimos un catalizador metabólico, que es una pequeña parte de la molécula que es escindida por enzimas celulares”, explica Loinger. Esto ocurre cuando la carga ingresa a la célula cancerosa y produce una carga negativa que impide que el fármaco vuelva a salir. “Permanece donde usted quiere que permanezca cuando la célula cancerosa muere”, dice, reduciendo el riesgo de que el ADC siga causando daños colaterales a las células sanas.

El ADC de Mersana que funciona de esta manera, conocido como XMT-1660, se encuentra en ensayos clínicos de fase 1 para tratar a adultos con cáncer de mama triple negativo avanzado o metastásico, que tiene opciones de tratamiento más limitadas que otras formas de la enfermedad; Se esperan resultados preliminares este año.

Restablecer el objetivo

Spring aborda un aspecto diferente del dilema de la toxicidad: la tendencia de las células cancerosas a deshacerse de sus cargas tóxicas incluso antes de que lleguen a la célula cancerosa. “Es un problema casi universal con los ADC clínicamente aprobados”, dice Spring.

Esto sucede a menudo porque las células sanas tienen el mismo receptor objetivo en sus membranas que las células cancerosas. Esto confunde al ADC y hace que descargue su carga tóxica en las células equivocadas. Este depósito fuera de lugar del fármaco es “el factor más importante que causa toxicidad sistémica”, dice Spring.

Por eso él y sus colegas se preguntan si las células madre cancerosas necesitan entrar en las células cancerosas. Su opción es ver que los ADC liberen su carga útil sólo cuando estén cerca de tumores. Esto podría significar, en teoría, que algunos de los ADC terminarían apuntando a células sanas en las inmediaciones de los tumores, pero no en cantidades suficientes como para causar efectos secundarios.

La buena noticia para los esfuerzos por diseñar células cancerosas inducibles por proximidad es que las células cancerosas crean una química distinta en su entorno. Muestran estrés oxidativo debido a reacciones redox (redox) en las que algunas sustancias pierden electrones y otras ganan electrones. “Nuestro método de liberación se activa por el entorno de alto nivel redox”, dice Spring. “Responde al entorno químico del cáncer, por lo que termina con una alta concentración del fármaco” dentro y alrededor del tumor. La esperanza es que este método pueda atacar las células cancerosas de manera más específica que el método tradicional que se basa únicamente en la especificidad del receptor.

Spring no sólo espera que esto reduzca la toxicidad, sino que también cree que puede ampliar la lista de cánceres susceptibles a los ADC. “Un inconveniente de los ADC es que los componentes de los anticuerpos son muy grandes, por lo que puede resultar difícil introducirlos en tumores sólidos”, afirma. El enfoque de Spring de explotar el entorno químico del tumor podría ayudar a resolver este problema, afirma, y ​​permitir que las células madre cancerosas se dirijan al cáncer en casi cualquier tejido u órgano.

Pero la cuestión del coste aún no se ha resuelto. Los reguladores exigen que los desarrolladores de fármacos verifiquen cada componente de un ADC: carga útil, anticuerpo y estructura química. “Esto duplica o triplica el costo” en comparación con un fármaco tradicional, relativamente simple, de molécula pequeña, afirma Tsuchikama.

Aunque un número creciente de médicos y personas con cáncer podrían estar deseosos de utilizar medicamentos contra el cáncer en el futuro, “el verdadero desincentivo será el costo”, afirma Tsuchikama. “Para que más personas se beneficien de los países en desarrollo avanzados que ahora, tenemos que mejorar y mejorar la economía”.

Pero si los avances logrados hasta ahora por los países en desarrollo avanzados son un indicio de lo que está por venir, las perspectivas son buenas. Las empresas farmacéuticas y los proveedores de atención sanitaria tendrán que trabajar juntos para alcanzar un precio aceptable. Si pueden hacer esto, y si los científicos continúan avanzando en el frente técnico, estas células podrían cumplir la promesa largamente buscada de medicamentos eficaces que podrían brindar a los pacientes con cáncer una mejor calidad de vida.

Los ADC también ofrecen la esperanza de dar el visto bueno a más personas cuando se usan en combinación con otros tratamientos contra el cáncer. De hecho, es poco probable que se utilicen solos; no son una solución milagrosa, afirma Tsuchikama. Más bien, es otra arma en el arsenal del oncólogo que puede marcar una diferencia crucial en los resultados de salud.

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Los tratamientos innovadores contra el cáncer ofrecen una nueva esperanza

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Una mujer sigue una gran cuenta dorada que atraviesa una pared hacia el verdor.

Ilustración: Catherine Boudret

El cáncer mata a casi diez millones de personas al año. Según un estudio, esta enfermedad, en todas sus formas, le costará al mundo entero La friolera de 25 billones de dólares internacionales – una moneda artificial utilizada para comparar economías – durante los próximos 30 años (S. Chen et al el. Gama oncol. 9, 465-472; 2023). Después de más de 50 años de Estados Unidos declaró la guerra al cáncerMuchos esperaban que la enfermedad estuviera más cerca de la derrota de lo que indican estas estadísticas. Las personas diagnosticadas con cáncer hoy en día todavía enfrentan a menudo los efectos secundarios funestos y los resultados altamente inciertos asociados con el desafío terapéutico de radiación, cirugía y quimioterapia que dura décadas. Se necesitan nuevos tratamientos contra el cáncer para cambiar decisivamente la situación, y están llegando rápidamente.

Los laboratorios de todo el mundo están produciendo un flujo constante de resultados alentadores y, en algunos casos, sorprendentes. Muchos de estos enfoques de tratamiento reclutan el sistema inmunológico de formas innovadoras. Después de muchos años de intentar desarrollar vacunas terapéuticas contra el cáncer, algunos investigadores lo han conseguido Empiece a encontrar el éxito con en el sitio Vacunas, que genera una respuesta inmune al tumor que afecta a la persona dentro de su cuerpo. otros Armamento de las células asesinas naturales, que atacan los tumores y producen menos efectos secundarios que los tratamientos con células T. Otros componentes inmunes (anticuerpos) han demostrado ser útiles como misiles guiados. Llevan medicamentos de quimioterapia convencional directamente a las células cancerosas..

Combinando tareas médicas con análisis terapéutico (una combinación de tratamiento y diagnóstico) Consigue resultados sorprendentes. La idea es enviar partículas radiactivas al cuerpo para identificar y localizar el cáncer, y luego seguir con una clase diferente de emisores que pueden asestar un golpe fatal a las células cancerosas. Los investigadores también están explorando Uso de inteligencia artificial para ayudar a determinar el mejor tratamiento Para el individuo. Y con nuevos tratamientos que surgen tan rápidamente de los laboratorios, este puede ser el caso. Es hora de repensar el sistema de ensayos clínicos Para que la gente no se vea privada de los tratamientos más eficaces disponibles.

Nos complace reconocer la subvención de MSD y el apoyo financiero de Pfizer para producir estas proyecciones. como siempre, naturaleza se reserva la responsabilidad exclusiva de todo el contenido editorial.

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Ayer se realizarán ensayos aleatorios de medicamentos contra el cáncer

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Durante la última década, la variedad de medicamentos contra el cáncer y su potencial terapéutico ha aumentado significativamente.1. Nuevas clases de tratamiento están ampliando la vida de muchas personas con enfermedad avanzada2. Sin embargo, para las personas con cáncer incurable, todavía se necesitan con urgencia mejores tratamientos.

Los médicos se han basado en ensayos controlados aleatorios (ECA) para evaluar nuevos tratamientos. Pero hay buenas razones –tanto prácticas como éticas– para cuestionar la continua relevancia de los ensayos controlados aleatorios en oncología. A medida que la ciencia evoluciona incorporando nuevos métodos y métodos de análisis, también deben hacerlo las investigaciones clínicas.

La sabiduría convencional sostiene que los ensayos controlados aleatorios proporcionan la forma más confiable de evidencia médica. Se cree que la aleatorización elimina el sesgo en la forma en que se asigna a los participantes del ensayo para recibir el tratamiento experimental o estándar. De hecho, los médicos se han basado en ensayos controlados aleatorios para responder preguntas básicas en oncología clínica, como por ejemplo, cómo se comparan los beneficios de la lumpectomía con los beneficios de la mastectomía para el tratamiento del cáncer de mama.

Pero el cambio ya está en marcha. Para consternación de algunos especialistas en ética médica, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), que influye en la disponibilidad de medicamentos en todo el mundo, ha aprobado muchos medicamentos contra el cáncer sin datos de ensayos aleatorios.

Los críticos señalan que la rápida aprobación de medicamentos relativamente no probados genera falsas esperanzas, pone a las personas en riesgo innecesario de envenenamiento y pone en peligro la acumulación gradual de conocimientos médicos que proporcionarán los ensayos controlados aleatorios.3. Otros dicen que los procesos regulatorios actuales no son lo suficientemente rápidos para ayudar a las personas con expectativas de vida cortas y preferirían una aprobación rápida de medicamentos cuya seguridad haya sido verificada.

Como ex oncólogo y sobreviviente de cáncer, me preocupa más privar a las personas del acceso a medicamentos que prolongan la vida que la posibilidad de ofrecer falsas esperanzas. Parafraseando al fallecido activista contra el SIDA Larry Kramer: Esperar los resultados de ensayos controlados aleatorios no es una opción para alguien que vive con una enfermedad terminal.

Tal como están las cosas, los ensayos controlados aleatorios son costosos, lentos y producen información frustrantemente limitada. A medida que las personas con cáncer viven más tiempo y cada una experimenta un patrón único de propagación de la enfermedad, características moleculares e historial de tratamiento, la aplicabilidad de los datos de cualquier ensayo a un individuo disminuye. Los medicamentos experimentales también suelen compararse con tratamientos ineficaces o placebos existentes, una estrategia que beneficia a los investigadores.

En la década de 1980, los ensayos en humanos de fase I se consideraban un último recurso para las personas con cáncer que se habían quedado sin opciones. La tasa de respuesta general promedio fue de un lamentable 5%. Pero estas cifras han cambiado: con la focalización genética y molecular de los tumores, las tasas de respuesta ahora están en el rango del 15% al ​​30%, y se reportan cifras más altas en estudios dirigidos a biomarcadores específicos. Hoy en día, a diferencia de hace 40 años, los ensayos de fase I pueden brindar una importante oportunidad de obtener beneficios terapéuticos.4.

Existe un argumento ético en contra de los ensayos controlados aleatorios. Para los participantes en el ensayo aleatorizado de fase III, el tratamiento que reciben se basa en el lanzamiento metafórico de una moneda. Por el contrario, una persona que entra en la primera fase de un experimento no está sujeta a incógnitas aleatorias. Si quieren probar un enfoque prometedor y su médico está de acuerdo, pueden hacerlo. Independientemente del resultado, actuaron intencionalmente y tenían control sobre el tratamiento que se le daría a sus cuerpos.

Tenga en cuenta que los participantes y los médicos pueden tener intereses encontrados con respecto a qué tipo de ensayo es mejor. Con la oncología de precisión, muchos tumores se considerarían enfermedades raras, por lo que tiene sentido confiar más en ensayos de un solo grupo, en los que todos reciben el tratamiento experimental. Si el medicamento muestra una eficacia y seguridad impresionantes en estos ensayos en etapa inicial, debería estar disponible con receta médica, similar al programa de aprobación acelerada de la FDA que actualmente permite la aprobación inicial rápida de medicamentos para afecciones graves. Luego, los resultados pueden monitorearse y analizarse en los estudios poscomercialización de la fase 4.

Plataformas analíticas innovadoras ya están utilizando evidencia del mundo real de registros y centros oncológicos para mejorar la forma en que se desarrollan los tratamientos. Los investigadores pueden utilizar estos datos para ejecutar brazos de control virtuales, poblados con grupos de personas que tienen características tumorales similares a las de las personas que reciben un agente experimental, en lugar de asignar intencionalmente al azar a un grupo para recibir un tratamiento ineficaz.5. La inteligencia artificial ayudará a los médicos a analizar todo tipo de evidencia Determinar el mejor tratamiento disponible para cada persona..

También existen posibles beneficios económicos al reformar la forma en que probamos los medicamentos contra el cáncer. En un mundo con menos ensayos controlados aleatorios, el desarrollo de medicamentos contra el cáncer será menos costoso y los precios podrán reducirse. Paradójicamente, la ampliación de las existencias de medicamentos contra el cáncer que puedan surgir puede ahorrar dinero a largo plazo, al evitar los costos y la toxicidad de tratamientos ineficaces.

El futuro debería incluir informes rápidos y transparentes de los resultados entre las personas que reciben todos los medicamentos contra el cáncer, tanto antiguos como nuevos. La industria, los médicos y los receptores de estos medicamentos deberán colaborar en este esfuerzo, compartiendo datos moleculares, demográficos, de supervivencia y toxicológicos anonimizados. De esta manera, todos los afectados pueden acceder a los datos más recientes sobre los tratamientos disponibles y tomar decisiones informadas en tiempo real, a medida que avanza la ciencia.

Conflicto de intereses

El autor no declara intereses en competencia.

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Kate Middleton hace su primera publicación en las redes sociales desde su diagnóstico de cáncer

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Kate Middleton Regresó a las redes sociales con Principe William Para compartir una actualización sobre un proyecto que le interesa.

el Princesa ayde 42 años, se sometió a quimioterapia entre bastidores. Después de revelar su diagnóstico de cáncer al mundo En marzo informó el cargo.

Kate Middleton anuncia que está en tratamiento contra el cáncer

Princesa aboga por la salud mental

En honor de Semana de concientización sobre la salud mental, Kate y Guillermo Señalaron las dificultades psicológicas que pueden enfrentar los jóvenes agricultores cuando compartieron un video que destacaba el trabajo que Middleton estaba haciendo a puerta cerrada.

“Esta #MentalHealthAwarenessWeek hemos reunido al inspirador Sam Stables de We Are Farming Minds y al increíble Farmer Will en una película muy especial”, escribieron el príncipe y la princesa en X e Instagram.

Los príncipes explicaron: “Pasamos un día juntos en Sam's Farm en Hereford, hablando sobre salud mental en la comunidad agrícola, cómo encontrar apoyo y la estrategia de salud mental del Ducado de Cornualles”.

Aunque la madre de tres hijos no aparece en el video, W Principe William Contribuyó a su producción.

Se cree que el trabajo en el proyecto agrícola comenzó antes de que se diagnosticara su condición.

Los seguidores de Kate aprecian su trabajo.

Los seguidores acudieron a la sección de comentarios para Agradezco a la Princesa su trabajo y dedicación inquebrantable al proyecto.Dadas sus circunstancias actuales.

“Todos sabemos que la princesa Kate está trabajando detrás de escena tanto como puede mientras recibe tratamiento contra el cáncer. Qué mujer”, escribió una persona.

Otro comentó: “El príncipe William y la princesa Kate siempre están en primera línea ayudando a los demás”, mientras que un tercero añadió: “¡Increíble iniciativa! Gracias, princesa Catherine, por su atención y conocimiento”.

La publicación llega dos meses después de Middleton. Compartió un video pregrabado el 22 de marzo en el que reveló sus problemas de salud al mundo..

La princesa dijo que los médicos descubrieron que tenía cáncer durante una cirugía abdominal planificada en enero y señaló que ahora se encuentra en las primeras etapas de un “ciclo de quimioterapia preventiva”.

el cargo Él reveló que Middleton y William “Resolvieron” sus problemas de salud cuando le dieron la noticia a su hijo menor, el príncipe Louis, pero tuvieron una conversación “difícil” con el príncipe George y la princesa Charlotte.

Mientras la princesa recibe tratamiento, sus padres Michael, de 74 años, y Carole Middleton, de 69, intervienen para apoyar a sus nietos durante este tiempo de incertidumbre.



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