Un tumor (coloreado artificialmente) llena la cavidad pulmonar de un ser humano. Alguna evidencia sugiere que el riesgo de desarrollar estos cánceres disminuye con la edad. Copyright: Moredun Animal Health Ltd/Biblioteca de imágenes científicas
Convertirse en octogenario puede tener un beneficio inesperado: un riesgo reducido de enfermedad cardiovascular. Cáncer de pulmónSegún dos estudios realizados en ratones1,2.
Los resultados, publicados como preimpresión en el servidor bioRxiv, resaltan genes específicos que pueden contribuir a reducir el riesgo y revelan un vínculo sorprendente entre ellos y… Metabolismo del hierroLos estudios aún no han sido revisados por pares.
Los resultados pueden parecer contradictorios: El cáncer es una enfermedad asociada al envejecimientoY la posibilidad de muchos Diagnóstico de cáncer Alcanza su punto máximo entre los 60 y 70 años de una persona. Pero claro, las tasas de muchos de estos cánceres están disminuyendo misteriosamente.
“Es una observación que hemos estado haciendo durante décadas”, dice Anna Gómez, que estudia el envejecimiento y el cáncer en el Centro de Cáncer e Instituto de Investigación H. Lee Moffitt en Tampa, Florida, y que no participó en la preparación de la preimpresión. Realmente no he podido explicar por qué”.
Acumulación de edad
El cáncer es causado por mutaciones en el ADN que se acumulan con el tiempo.Más años de vida significan más oportunidades para acumular el conjunto de mutaciones necesarias para generar células cancerosas rebeldes que crecen sin control. Las respuestas inmunes que antes podrían haber podido mantener el tumor bajo control ahora pueden adaptarse mejor a los cambios genéticos. También puede volverse más tranquilo con la edad..
Pero los cambios que se producen en los tejidos con la edad también pueden inhibir el crecimiento tumoral al cambiar el entorno en el que viven las células cancerosas. Por ejemplo, los pulmones más viejos tienden a formar más tejido cicatricial que los pulmones más jóvenes. Las células pulmonares también se vuelven menos capaces de regenerarse y menos resistentes a las presiones del crecimiento desregulado. “Estructural y funcionalmente, el entorno en el que se vive a una edad avanzada es muy diferente del entorno en el que se vive a una edad temprana”, afirma Gómez.
Nuevos fármacos para tratar el cáncer de pulmón aumentan el tiempo de supervivencia
Para aprender más sobre cómo el envejecimiento afecta el crecimiento tumoral, Emily Schuldiner, bióloga especializada en cáncer de la Universidad de Stanford en California, y sus colegas estudiaron ratones con una mutación causante de cáncer que los autores podían controlar mediante un interruptor genético.1El equipo activó estos genes mutantes en los pulmones de ratones jóvenes y viejos, y descubrió que los tumores eran más grandes y más frecuentes en los ratones más jóvenes que en los más viejos.
Los investigadores también utilizaron la tecnología de edición de genes CRISPR-Cas9 en tumores de ratón para evaluar los efectos de inactivar cada uno de más de dos docenas de genes que normalmente suprimen el crecimiento tumoral. En promedio, desactivar la mayoría de estos genes aumentó la tasa de crecimiento tumoral en ratones de todas las edades, pero hubo más tumores y crecieron más en ratones más jóvenes que en ratones más viejos. Esto sugiere que un proceso diferente puede estar funcionando para suprimir el cáncer en ratones mayores.
Mano de hierro contra los tumores
Otro equipo dirigido por Xue Qianzhuang, biólogo oncológico del Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering de la ciudad de Nueva York, descubrió que el envejecimiento aumenta la producción de una proteína llamada NUPR1, que afecta el metabolismo del hierro, en las células pulmonares de ratones y humanos.2Luego, las células se comportaron como si tuvieran deficiencia de hierro, lo que limitó su capacidad de crecer rápidamente, que es el sello distintivo del cáncer.
Para dar seguimiento a este descubrimiento, el equipo utilizó la edición del gen CRISPR-Cas9 para inactivar Novato1 Un estudio reciente demostró que los niveles de hierro en los pulmones de ratones mayores aumentaron y los ratones se volvieron más susceptibles a desarrollar tumores, al igual que sus homólogos más jóvenes.
Los investigadores también encontraron que las personas mayores de 80 años tenían más NUPR1 en el tejido pulmonar que las personas menores de 55 años, lo que sugiere que el mecanismo puede conservarse entre ratones y humanos.
Estrés del cáncer
Gómez dice que los resultados demuestran muy bien que el envejecimiento puede afectar la aptitud de las células de cáncer de pulmón de manera que previenen los tumores. Pero puede haber diferencias importantes en cómo surgen los tumores en humanos y en estos ratones, añade. En los seres humanos, las mutaciones que causan cáncer se acumulan gradualmente y las semillas del cáncer pueden plantarse décadas antes de que se descubra un tumor. Sin embargo, en ratones, los tumores comenzaron activando repentinamente el gen que causa el cáncer cuando los ratones ya eran viejos.
Los hallazgos sobre el cáncer de pulmón pueden no traducirse en cánceres en otros tejidos, dice Cecilia Radkiewicz, oncóloga y epidemióloga del cáncer en el Instituto Karolinska de Estocolmo. “Es muy diferente entre los diferentes sitios de cáncer porque cada uno tiene diferentes impulsores biológicos”, añade.
Radkiewicz descubrió que la aparente disminución de la incidencia del cáncer con la edad puede ser sólo una coincidencia. Cuando observé la frecuencia con la que se descubrieron tumores durante las autopsias, esta reducción a menudo desapareció.3Ella dice que esto sugiere que las tasas de diferentes tipos de cáncer a menudo siguen siendo las mismas incluso en la vejez, pero los cánceres se diagnostican o informan con menos frecuencia en personas mayores de 75 años.
Pros y contras de la detección
Una excepción, añade, es el cáncer de pulmón: de hecho, su incidencia ha disminuido entre las personas mayores, incluso cuando se tienen en cuenta los datos de las autopsias.
En general, dice Chuang, los resultados resaltan la importancia de estudiar el cáncer en ratones ancianos. Añade que estos estudios pueden resultar difíciles: criar ratones hasta que alcancen una edad avanzada es caro y lleva mucho tiempo. Pero los hallazgos pueden arrojar luz sobre nuevas formas de tratar el cáncer en personas mayores y más jóvenes, así como resaltar objetivos importantes para el tratamiento del cáncer. Medicina regenerativa.
“La gente suele pensar que el envejecimiento es simplemente algo malo”, dice Dmitry Petrov, biólogo evolutivo de la Universidad de Stanford y autor de la preimpresión del artículo junto con Chuang, “pero si ese es el caso, [work] De ser cierto, el envejecimiento juega un papel beneficioso.