¿Los trasplantes de células madre aumentan el riesgo de cáncer? Los receptores de larga vida proporcionan pistas

Desde que las primeras células madre hematopoyéticas se trasplantaron con éxito a personas con leucemia hace más de 50 años, los investigadores se han preguntado si Mutaciones que causan cáncer. Un estudio único¹ En los receptores de trasplantes de vida más larga y sus donantes, se reveló que las personas que reciben células madre de donantes no parecen tener un mayor riesgo de desarrollar tales mutaciones.

Los resultados fueron sorprendentes, pero tranquilizadores, afirma Michael Spencer Chapman, hematólogo del Barts Cancer Institute de Londres.

“Es una gran noticia para las personas que se someten a estos tratamientos”, afirma Alejo Rodríguez-Fratticelli, biólogo cuantitativo de células madre del Instituto de Investigación Biomédica de Barcelona, ​​España.

composición de la sangreLas células madre, o células “hematopoyéticas”, son células progenitoras que se encuentran en la médula ósea y dan lugar a todo tipo de células sanguíneas. Se han utilizado para tratar a cientos de miles de personas con leucemia y enfermedades de la médula ósea. el plantando Implica agotar toda la reserva de células madre sanguíneas de una persona y reemplazarlas con células de un donante sano. Pero a los investigadores les preocupa desde hace tiempo que someter a las células a tal estrés pueda aumentar el riesgo de cáncer. En raras ocasiones, en aproximadamente 1 de cada 1.000 trasplantes, las células del donante se convierten en cáncer en los receptores.

viaje de pesca

El último estudio publicado en Medicina traslacional científica Esta semana analizamos mutaciones en genes específicos relacionados con el cáncer. Se pensaba que estas mutaciones podrían dar a las células hematopoyéticas una ventaja de crecimiento en los receptores de trasplantes de órganos, permitiéndoles dividirse y multiplicarse rápidamente a medida que el receptor envejece y eventualmente desarrollarse en leucemia.

Algunos de los primeros trasplantes de órganos se realizaron en el Fred Hutchinson Cancer Center a finales de la década de 1960. En 2017, Masumi Ueda Oshima, investigadora clínica que estudia el envejecimiento después de trasplantes de órganos en el Centro Oncológico Fred Hutchinson en Seattle, Washington, y sus colegas decidieron acercarse a los receptores de trasplantes y a sus donantes para recolectar muestras de sus cuerpos. sangre y comparar cómo envejecen las células. “Fue un viaje de pesca realmente grande”, dice.

El equipo recolectó muestras de sangre de 32 personas (16 pares de donantes y receptores) que recibieron trasplantes de órganos hace entre 7 y 46 años. Utilizaron una técnica altamente sensible para secuenciar genes que se sabe que tienen mutaciones asociadas con cánceres de médula ósea.

El equipo encontró células con mutaciones en todos los donantes sanos, incluso en aquellos de tan solo 12 años. Cuanto mayor era el donante, más mutaciones había en su sangre, pero en general la frecuencia seguía siendo baja: sólo uno entre un millón de pares de bases secuenciados.

Luego, los investigadores compararon patrones de mutaciones en 11 pares de donantes y receptores que tuvieron acceso a muestras de sangre de donantes desde el momento del trasplante. Encontraron patrones de mutación similares en ambos grupos. En promedio, las mutaciones ocurrieron a una tasa del 2% por año en los donantes y del 2,6% por año en los receptores. “Sorprendentemente, en realidad hay muy pocas mutaciones nuevas en las células madre que surgen mediante trasplantes”, dice Spencer Chapman. Esto sugiere que las células de los receptores de trasplantes de órganos envejecen a un ritmo similar a las de los donantes y no tienen un mayor riesgo de desarrollar mutaciones que podrían predisponerlas a cánceres de sangre.

El hecho de que las mutaciones permanezcan estables durante tanto tiempo después del trasplante demuestra que “la capacidad regenerativa del sistema hematopoyético es verdaderamente profunda”, afirma Ueda Oshima.

Aunque los hallazgos son reconfortantes, se basan en un pequeño número de personas, lo que dificulta sacar conclusiones generales, dice Rodríguez-Fratticelli.

Envejecimiento complejo

Spencer Chapman observó resultados similares en un estudio separado de parejas de donantes y receptores.²que se publicó en línea como preimpresión en abril de 2023. Su estudio incluyó a 10 receptores de trasplantes que habían recibido células productoras de sangre de sus hermanos entre 9 y 31 años antes. Pero no sólo buscaron cambios en genes específicos relacionados con el cáncer, sino que extrajeron células productoras de sangre, las cultivaron en un plato y secuenciaron los genomas completos de células individuales. En promedio, encontraron que los receptores tenían ligeramente más mutaciones que los donantes, añadiendo sólo 1,5 años al envejecimiento normal, un hallazgo similar al hallazgo de Ueda Oshima.

Cuando él y sus colegas observaron específicamente las mutaciones que se sabe que dan a las células una ventaja de crecimiento, notaron que las células con solo una de estas mutaciones se encontraron en niveles similares en receptores y donantes. Pero las células que contenían dos o más de estas mutaciones beneficiosas estaban presentes en niveles más altos en los receptores que en los donantes. El hallazgo podría ayudar a explicar por qué las células trasplantadas se convierten en tumores en casos raros.

Pero se necesita más trabajo para comprender mejor las implicaciones de estos procesos de envejecimiento, en términos de riesgo de cáncer y función inmune, afirma Spencer Chapman.

Ambos estudios podrían tener implicaciones para las personas que reciben trasplantes de células madre y terapias genéticas basadas en sangre. Anemia drepanocíticaPor ejemplo. Spencer Chapman dice que cada vez más de estos tratamientos están “llegando a la corriente principal” y se están administrando a niños, que necesitarán depender de las células trasplantadas por el resto de sus vidas.