Los microARN ganaron un Premio Nobel, ¿serán útiles como fármacos?

Premio Nobel: comprobar. La revolución médica: aún pendiente.

Fueron necesarios treinta años para que el comité del Premio Nobel reconociera el descubrimiento de pequeñas moléculas de ARN que… Regulación de la actividad genética. En nuestras celdas. Sin embargo, convertir estos microARN engañosos en fármacos llevará más tiempo.

El 7 de octubre se entregó el Premio Nobel de Fisiología o Medicina Otorgado a dos científicos que descubrieron y caracterizaron los microARN Por primera vez en una lombriz intestinal Infección por Caenorhabditis elegans. Desde este descubrimiento en 1993, los investigadores han descubierto cientos de microARN en el genoma humano, algunos con tentadoras aplicaciones potenciales, como el tratamiento del cáncer o la prevención de enfermedades cardíacas.

Pero hasta ahora, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., la agencia a la que muchos países recurren en busca de orientación, no ha aprobado ningún medicamento basado en microARN, y el campo ha estado “algo estancado”, dice Frank Slack, que estudia microARN en Beth Israel Deaconess. Centro Médico en Boston, Massachusetts.

Eso puede estar a punto de cambiar: “La promesa está ahí. La tecnología está mejorando”, dice Slack, “y el interés proviene de nosotros. premio nobel Es realmente bueno, esto volverá a atraer el interés.

Ampliando ambiciones

El tratamiento de enfermedades no estaba en la mente de Slack cuando encontró por primera vez los microARN como becario postdoctoral en la década de 1990. Luego trabajó en el laboratorio de Gary Rufkun en el Hospital General de Massachusetts en Boston, donde él, Rufkun y otros descubrieron la segunda molécula de microARN conocida, una molécula llamada deja-7, También en lombrices intestinales¹. Rovkun compartió el Premio de Medicina de este año con Victor Ambros de la Facultad de Medicina Chan de la Universidad de Massachusetts en Worcester.

Premio Nobel de Medicina por “microARN” que regula genes

En la década de 1990, dice Slack, los investigadores se interesaron por los microARN porque representaban una nueva forma de regular la actividad genética. Pero sus ambiciones aumentaron cuando él y sus colegas se dieron cuenta de esto. deja 7 También era parte del genoma humano.² Puede ayudar a prevenir el cáncer³. “Ya estamos empezando a pensar que esto podría tener una aplicación médica”, afirma Slack. “El primer ensayo clínico se realizó muy rápidamente después de eso”.

Quizás demasiado rápido, dice.

Ese primer experimento probó un microARN similar. para permitir-7llamado Mir-34que también tiene la capacidad de protegerse del cáncer. Estudios en ratones con cáncer de pulmón han demostrado que administrar una molécula similar a… Mir-34 Las primeras etapas de la enfermedad pueden retardar los tumores⁴. Pero en ese momento, los investigadores sabían poco sobre cómo enmascarar los medicamentos de ARN para evitar que desencadenen una respuesta inmune peligrosa, o cuál es la mejor manera de llevarlos al lugar correcto en el cuerpo humano.

Como resultado, dice Slack, los médicos tuvieron que administrar dosis inusualmente altas de microARN en el torrente sanguíneo de los participantes del ensayo. Esto desencadenó una respuesta inmune y cuatro personas murieron. El juicio fue suspendido.

Muchas decepciones

Desde aquellos primeros días, los investigadores del mundo académico y de la industria han aprendido cómo empaquetar o modificar moléculas de ARN para que puedan llegar a órganos específicos de forma segura y en dosis más bajas, dice Anastasia Khvorova, bióloga química de la Facultad de Medicina Chan de la Universidad de Massachusetts. .

Los científicos esperan más que nunca por un Premio Nobel

pero Mir-34 El ensayo no fue la única decepción en el camino del microARN para convertirse en fármaco. Otro ocurrió cuando investigadores de Santaris Pharma en San Diego, California, probaron un tratamiento diseñado para reducir la expresión de microARN humanos controlados por el virus de la hepatitis C para infectar las células del hígado. Los primeros resultados en personas parecían positivos.⁵. “Eso fue un hito”, dice Sakari Kauppinen, que estudia medicina basada en ARN en el campus de Copenhague de la Universidad de Aalborg y trabajó en el equipo de la Universidad de Santaris.

Pero mientras los investigadores celebraban, otra empresa anunció que había desarrollado un tratamiento más convencional para la hepatitis C. Por temor a que no fuera competitivo, Santaris abandonó el enfoque de microARN, dice Slack.

A pesar de estos comienzos en falso, hay muchas razones para esperar que los medicamentos basados ​​en microARN tengan su momento, dice Khvorova.

Los investigadores están desarrollando terapias con microARN para tratar la epilepsia, la obesidad y el cáncer. En una señal de confianza en el microARN, en marzo pasado, la empresa farmacéutica Novo Nordisk en Bagjesværd, Dinamarca, acordó pagar hasta mil millones de euros (1.100 millones de dólares estadounidenses) para comprar una empresa llamada Cardior Pharmaceuticals en Hannover, Alemania. Cardior está llevando a cabo un ensayo clínico de fase 2 de un inhibidor de microARN diseñado para tratar la insuficiencia cardíaca.

¿El punto de inflexión hacia adelante?

Otra razón para esperar el éxito de los microARN es que se han aprobado otros medicamentos basados ​​en ARN y funcionan mediante un mecanismo muy similar, dice Khvorova. Estos medicamentos, diseñados para tratar afecciones como el colesterol alto, se basan en una tecnología llamada… interferencia de ARN Reducir la actividad del gen diana. Khvorova añade que una diferencia entre ellos y los microARN es que el cuerpo los produce de forma natural y, a menudo, afectan la actividad de muchos genes. Esto significa que se necesitan estudios de laboratorio cuidadosos para garantizar que mejorar o suprimir los microARN naturales no tenga efectos secundarios no deseados.

¿Los microARN que comemos afectan la expresión genética?

A lo largo de los años, se han acumulado datos de microARN, afirma Khvorova, y es posible que el campo se esté acercando a un punto de inflexión. “Se está quedando atrás, pero está llegando”, afirma. “Estoy seguro de que hay muchos programas que potencialmente podrían producir medicamentos”.

Mientras tanto, Slack, que ha asesorado y fundado varias empresas involucradas en el desarrollo de terapias con microARN, regresa años después a… Mir-34 . Armado con mejores formas de administrar tratamientos en el cuerpo, espera que la capacidad del microARN para afectar simultáneamente múltiples genes involucrados en la protección tumoral pueda ayudar a prevenir cánceres particularmente difíciles de tratar, como el cáncer de páncreas.

“Nunca me di por vencido”, dice.