Sólo en Estados Unidos, más de 30.000 personas ya han recibido terapia personalizada con células CART-T para el cáncer.Crédito: Xilai Chen/Bloomberg/Getty
Cuando los investigadores comenzaron a probar células inmunitarias diseñadas para combatir el cáncer hace unos 20 años, había escepticismo. El potencial científico puede ser claro, pero ¿qué pasa con la economía de un tratamiento tan complejo y especializado? Cada dosis debe fabricarse de nuevo, ya que las células extraídas del individuo se envían a un laboratorio central, se modifican genéticamente utilizando tecnologías avanzadas y luego se envían nuevamente para su reinfusión. El proceso llevará mucho tiempo y será muy caro. También es seguro que los organismos reguladores tendrán dificultades para garantizar la seguridad de una operación tan única.
Hoy en día, los chismes son muy diferentes. Las células CAR T se han utilizado hasta la fecha para tratar a más de 30.000 personas con cáncer sólo en los Estados Unidos. Terapia CAR-T Se prueba para otras condiciones, incluyendo Algunos trastornos autoinmunes graves. En cuanto al éxito comercial, en 2023, las células CAR T para empresas de biotecnología ganaron 8.400 millones de dólares en todo el mundo.
Dos artículos periodísticos de este número describen otros tratamientos complejos y personalizados que hace una década se habrían considerado inviables, si no imposibles. Uno es ARNm de la vacuna contra el cáncer Adaptado al genoma tumoral de un individuo. El otro es A. Terapia de edición del genoma basada en CRISPR Fue diseñado, pero lamentablemente nunca utilizado, para una mujer joven con un raro trastorno neurológico.
Cómo las vacunas personalizadas contra el cáncer pueden prevenir la reaparición de los tumores
Ambos enfoques están plagados de desafíos. Como en los primeros días de la terapia CAR-T, gran parte de ella no es científica. Pero al guiar a los reguladores y desarrollar plataformas flexibles para producir tratamientos personalizados, los investigadores pueden ayudar a guiar los tratamientos hacia las personas que los necesitan.
Los investigadores llevan mucho tiempo buscando vacunas que puedan movilizar el sistema inmunológico contra los tumores, de forma similar a como las vacunas aumentan las defensas contra los patógenos. Las empresas ahora pueden secuenciar partes del tumor de una persona Identificar aquellos que probablemente sean visibles para el sistema inmunológico.. Las moléculas de ARNm correspondientes a estas áreas se sintetizan, luego se encapsulan en moléculas de lípidos y se inyectan. Muy similar a las vacunas de ARNm COVID-19.. De principio a fin, el proceso dura menos de un mes.
La tecnología utilizada en estas vacunas contra el cáncer es clínicamente más avanzada que la edición del genoma utilizada en algunas de las aplicaciones más especializadas, para las cuales los investigadores no pueden darse el lujo de realizar grandes ensayos clínicos. En un caso, los científicos lo sabían. Sólo una persona tiene la mutación que pretenden tratarUtilizando una técnica llamada edición de bases que puede realizar cambios en bases de ADN específicas. En realidad, era un tratamiento diseñado para un mercado unipersonal.
Este tipo de enfoque se llama nortetratamiento “de 1”, un término que resalta los desafíos estadísticos de interpretar los resultados de una muestra de una sola persona, sin mencionar el desafío comercial de diseñar y vender un tratamiento en un mercado de una sola persona. Pero es probable que el nombre resulte engañoso y estigmatizante. Una vacuna contra el cáncer basada en el tumor de un individuo también podría considerarse un tratamiento eficaz norteSin embargo, este enfoque ha atraído enormes inversiones de la industria farmacéutica porque el mismo proceso puede extenderse a muchas otras personas con cáncer.
Esperanza, desesperación y CRISPR: la carrera para salvar la vida de una mujer
Se necesita el mismo pensamiento para las terapias de edición genómica para trastornos raros. Algunas condiciones genéticas que debilitan o desactivan el sistema inmunológico se pueden agrupar, y los tratamientos para estas enfermedades se diseñan y administran de la misma manera, incluso si los cambios específicos en el ADN son diferentes. Se pueden utilizar medidas similares o similares, como los niveles de función de las células inmunitarias, para determinar qué tan bien está funcionando el tratamiento.
Pero no se puede confiar en que las empresas con fines de lucro desarrollen dichas plataformas para terapias basadas en CRISPR mientras el mercado percibido siga siendo pequeño. Algunos investigadores académicos se están centrando en desarrollar este tipo de plataformas para terapias basadas en CRISPR. Deben sumarse más personas; de lo contrario, se perderá la oportunidad de utilizar la edición del genoma para corregir trastornos genéticos, los más graves de los cuales suelen ser raros.
Los investigadores pueden ayudar a las agencias reguladoras a abordar las nuevas tecnologías. Los reguladores de EE. UU., la UE, la India y el Reino Unido han expresado interés en ayudar a desarrollar tratamientos para trastornos extremadamente raros. Pero necesitan ayuda. Muchas de las regulaciones que rigen la fabricación de productos terapéuticos se basan en vías regulatorias que se redactaron hace años. Los científicos pueden asesorar a los reguladores sobre los avances tecnológicos que han hecho innecesarias algunas regulaciones engorrosas. Esto podría acelerar el desarrollo de tratamientos, así como reducir sus costes.
Los investigadores de todo el mundo pueden entablar las mismas conversaciones con los organismos reguladores, y no sólo en los típicos puntos críticos del desarrollo de fármacos, como Estados Unidos y Europa. Estas conversaciones ayudarán a prepararse para un futuro en el que se puedan producir terapias genéticas personalizadas en todo el mundo. También podría ayudar a armonizar las regulaciones entre países: un objetivo importante para fomentar el desarrollo de medicamentos para tratar enfermedades que afectan sólo a un pequeño número de personas repartidas por todo el mundo.
A medida que se acumulan datos sobre el tratamiento de personas con trastornos genéticos raros, las lecciones aprendidas sobre la seguridad, eficacia y fabricación de tratamientos personalizados podrían traducirse en tratamientos para afecciones más comunes. Por lo tanto, no se debe subestimar el valor del tratamiento de trastornos genéticos extremadamente raros. Aunque un único trastorno puede afectar sólo a unas pocas personas, las enfermedades muy raras generalmente afectan a millones. Cuando se trata de medicina personalizada, servir a los intereses de unos pocos redunda en beneficio de muchos.