Bacterias Gram negativas como Klebsiella pneumoniae (coloreados artificialmente) suelen ser resistentes a muchos antibióticos, pero sucumben a un nuevo compuesto llamado lolamicina.Crédito: Dr. Tony Breen/Biblioteca de imágenes científicas
Es cosa de pesadillas médicas. Los patógenos se clasifican en Bacterias Gram-negativo A menudo son poderosos, malignos y evolucionan rápidamente. Resistencia antibiótica. Sólo unas pocas drogas pueden matarlo, y estos medicamentos también lo destruyen. Bacterias intestinales beneficiosas.
Los científicos han desarrollado ahora un antibiótico que mata las bacterias gramnegativas patógenas, incluso aquellas resistentes a muchos otros fármacos, sin necesidad de utilizarlos. Debilitamiento del microbioma intestinal. Hasta ahora sólo se ha estudiado en ratones, pero si el compuesto funciona en humanos, “podría ayudarnos mucho”, afirma Sebastian Heller, biólogo estructural de la Universidad de Basilea en Suiza, que no participó en la investigación. Sin embargo, hay una advertencia: el beneficio del compuesto “depende de si las bacterias desarrollan resistencia a él a largo plazo”.
El estudio aparece hoy en naturaleza.
Pequeño pero mortal
Las bacterias gramnegativas incluyen villanos de la salud pública, p. Escherichia coli Y Klebsiella pneumoniae. Provocan enfermedades que van desde Salmonela a cóleraPuede provocar sepsis, una posible respuesta inmune a la infección.
Las bacterias tienen “múltiples barreras que impiden la penetración de los antibióticos”, dice Zimmer Getai, biólogo molecular de la Universidad de Princeton en Nueva Jersey, que no participó en la investigación. Como resultado, casi no existen antibióticos que se dirijan específicamente a las bacterias Gram-negativas. Además, los pocos medicamentos que causan daño al microbioma intestinal permiten que patógenos mortales, por ejemplo Clostridium difficile Para hacerse cargo.
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Para encontrar una manera de superar las defensas de las bacterias, los autores del estudio comenzaron con compuestos que no matan a las bacterias pero que se sabe que inhiben el “sistema Lol”, un grupo de proteínas limitado a las bacterias Gram-negativas. La manipulación de estos compuestos produjo un compuesto que los investigadores llamaron lolamicina, que “mata selectivamente las bacterias patógenas frente a las no patógenas, basándose en las diferencias en las proteínas Lol entre estas bacterias”, dice el coautor del estudio Paul Hergenrother, químico de la Universidad de Illinois en Estados Unidos. Estados Unidos. Urbana Champaign.
La lulamicina tuvo efectos antimicrobianos contra más de 130 cepas de bacterias multirresistentes que crecían en placas de laboratorio. Los ratones que desarrollaron infecciones del torrente sanguíneo después de la exposición a bacterias resistentes a los antibióticos sobrevivieron después de recibir lulamicina, mientras que el 87% de los que no recibieron el compuesto murieron en tres días.
El equipo también descubrió que los antibióticos comunes, como la amoxicilina, alteraban gravemente el microbioma intestinal de los animales y provocaban infecciones. Difícil. Por el contrario, el tratamiento con lolamicina no provocó cambios significativos en el microbioma intestinal ni rescató a los ratones de él. Difícil infección.
'Por el camino'
Gitai dice que el estudio “demuestra la viabilidad” de apuntar al sistema LOL, pero añade: “Hay un largo camino desde mostrar eficacia en ratones hasta desarrollar un fármaco para uso humano”.
Heller también da una nota de cautela. Dice que el período entre el descubrimiento de un antibiótico y su aprobación para uso clínico puede durar más de dos décadas, y “no se puede ganar mucho dinero con el uso de un nuevo antibiótico”. “En los últimos diez años se han descubierto entre diez y veinte nuevos antibióticos gramnegativos”, añade, pero ninguno ha recibido la aprobación de la FDA.