Lo que tres receptores humanos enseñaron a los científicos

la semana pasada, La primera persona viva en recibir un riñón de un cerdo Murió menos de dos meses después de su trasplante, antes de lo que esperaban sus médicos. Pero el momento coincide con el momento El primero en conseguir corazones de cerdo.Ambos murieron unos dos meses después del trasplante.

El tiempo de supervivencia relativamente corto de los tres destinatarios demuestra que se trata de pioneros. Trasplantes entre especies “No ha tenido tanto éxito como se esperaba de los estudios con primates”, dice Robert Montgomery, cirujano de trasplantes de la Universidad de Nueva York (NYU) en la ciudad de Nueva York.

Pero las tres medidas han dado esperanza a personas desesperadamente enfermas que se han quedado sin opciones. Los investigadores dicen que han aprendido lecciones valiosas de los primeros trasplantes de órganos de cerdo a humanos, sobre temas que van desde los tipos de medicamentos que necesitan los receptores hasta la cantidad de pruebas que deben someterse a los órganos de cerdo. “Este no es un problema sin solución”, dice Montgomery. “Me alienta haber llegado tan lejos”.

naturaleza Hablé con cirujanos de trasplantes sobre lo que han aprendido hasta ahora y cómo ven el avance del campo.

Aliviar la deficiencia

Se llama utilización de órganos de otras especies en el ser humano. El trasplante de órganos ha sido durante mucho tiempo el sueño de los cirujanos debido a la escasez crónica de órganos humanos adecuados.. Los investigadores se han centrado en los cerdos como especie donante, en parte porque el tamaño y la anatomía de sus órganos son similares a los de los humanos.

Los datos de primates no humanos que recibieron órganos de cerdo son prometedores: estudio¹ Publicado en 2023 mencioné que Cinco monos sobrevivieron cada uno más de un año después de recibir trasplantes de riñones de cerdo.

El primer hígado de cerdo trasplantado a una persona dura 10 días

El primer xenotrasplante a una persona viva tuvo lugar en 2022, cuando David Bennett, de 57 años, recibió un corazón de cerdo y sobrevivió 60 días después de la operación. El segundo hombre, Lawrence Fawcett, recibió un corazón de cerdo en 2023 y sobrevivió 40 días.

Mohamed Mohieldin, cirujano de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland en Baltimore, que formó parte del equipo de atención de dos trasplantes de corazón de cerdo.Cita varias explicaciones posibles para la muerte de Bennett. En las semanas previas a su muerte, Bennett desarrolló una infección, por lo que los médicos le administraron un tratamiento de estimulación inmunológica que consistía en anticuerpos obtenidos de miles de donantes. Más tarde, los científicos descubrieron que algunos de los anticuerpos habían reaccionado con el órgano del cerdo.²Lo que significa que el tratamiento podría haber empeorado la condición de Bennett. Desde entonces, Mohieldin ha trabajado con bancos de sangre locales para desarrollar métodos de detección de anticuerpos con reacción cruzada.

Otra posible explicación para la supervivencia limitada de Bennett es la presencia de una infección latente en el corazón trasplantado con un patógeno llamado citomegalovirus porcino, que pudo haberse activado y luego dañado el corazón. Mohieldin dice que el virus se encontró en el órgano después de la muerte de Bennett, pero las pruebas realizadas antes del trasplante no lo detectaron, lo que sugiere que se deberían utilizar pruebas más sensibles para examinar los órganos.

uso compasivo

Todos los trasplantes de órganos a seres humanos vivos han recibido la aprobación de “uso compasivo” de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA), que se concede en casos raros cuando la vida de una persona está en riesgo y no hay otros tratamientos disponibles. Las personas tratadas por estos motivos tienden a estar más enfermas que la persona promedio en una lista de espera de trasplante, lo que hace difícil saber si un resultado desfavorable es el resultado del procedimiento o de la mala salud del receptor, dice Mohieldin. Para esto Algunos investigadores han estado presionando a la Administración de Alimentos y Medicamentos para que comience los ensayos clínicos. procedimiento, permitiendo una evaluación sistemática de su desempeño.

Es posible, por ejemplo, que la mala salud haya contribuido a la muerte el 7 de mayo de Richard Solomon, el primer receptor vivo de un riñón de cerdo. dice Tatsuo Kawai, uno de los cirujanos que realizó el trasplante en el Hospital General de Massachusetts en Boston. naturaleza Y que el riñón de Suleiman estaba funcionando bien el día antes de su muerte, y que murió por motivos ajenos a su trasplante. El año anterior al procedimiento, Solomon desarrolló insuficiencia cardíaca congestiva.

Los investigadores también están experimentando qué se puede hacer antes de un trasplante para prevenir mejor el rechazo de órganos. Una técnica es Modificación genética de cerdos donantes.Montgomery dice que aún no se ha determinado el número de modificaciones genéticas necesarias para evitar el rechazo.

eGenesis, una empresa de biotecnología de Cambridge, Massachusetts, que crió el cerdo utilizado en la cirugía de Salomón, produjo cerdos con un récord de 69 modificaciones para evitar el rechazo y reducir el riesgo de transmitir el virus latente en el órgano al receptor. Mientras tanto, ReviveCor, con sede en Blacksburg, Virginia, ha optado por realizar alrededor de una docena de modificaciones genéticas.

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En su cuarto y último trasplante a una persona viva, Montgomery y su equipo probaron un nuevo enfoque utilizando el timo, un órgano relacionado con el sistema inmunológico que puede ayudar a enseñar al sistema inmunológico del receptor a reconocer el órgano de un cerdo. Injertaron el timo de un cerdo nativo en un riñón y luego lo trasplantaron a Lisa Pisano, de 54 años, el 12 de abril. Utilizaron un cerdo con una sola modificación genética, lo que podría facilitar el aumento de la producción de órganos porcinos, dice Montgomery. Añade que Pisano permanece estable en el hospital.

Dice que todavía hay mucho que aprender. En un próximo estudio y en uno publicado hoy en Medicina natural³Montgomery y sus colegas analizaron muestras de tejido de dos personas que fueron declaradas legalmente muertas antes de recibir un corazón de cerdo, y descubrieron que a nivel celular, el rechazo de órganos xenotrasplantados parecía “muy diferente” de los órganos trasplantados de un donante humano, dijo Montgomery. Él dice. Añade que estos hallazgos podrían ayudar a los investigadores a predecir el rechazo y desarrollar regímenes inmunosupresores personalizados para futuras cirugías.