Un tumor cerebral llamado glioblastoma (naranja; coloreado artificialmente). Los investigadores ahora están probando células inmunes genéticamente modificadas contra estos y otros tumores mortales llamados tumores cerebrales metastásicos.Copyright: André Labbe, ISM/Biblioteca de imágenes científicas
Cada dos semanas, en el Hospital Infantil de Seattle, en Washington, un niño de cinco años llega para recibir una nueva dosis de células inmunitarias genéticamente modificadas que se inyectan directamente en el líquido que rodea su cerebro.
El niño llevaba más de tres años realizando estas visitas, tras ser diagnosticado con un tipo devastador de cáncer de cerebro y columna llamado glioma intermedio difuso para el que no existe cura conocida. Pero el tratamiento, llamado terapia con células CAR-T, parece haber logrado reducir el tumor y mantenerlo bajo control. Después de 70 tratamientos y contando, este niño de cinco años probablemente haya recibido más dosis de terapia con células CAR-T que cualquier otra persona en el planeta.
Pero el oncólogo Nicolás Vitanza sonríe cuando habla de los resultados. Sin embargo, Vitanza es plenamente consciente de que la respuesta del niño es inusual. Aunque muchos de los niños en el ensayo clínico de Vitanza también pueden haberse beneficiado del sistema de células T genéticamente modificado, la mayoría de las respuestas no fueron tan dramáticas ni persistentes como las del niño de cinco años. Ahora, la pregunta que preocupa a Vitanza y a otros en su campo es: ¿Cómo pueden hacer que este éxito sea menos una anomalía?
En el Simposio internacional sobre neurooncología pediátrica en Filadelfia, PensilvaniaEn una conferencia internacional sobre melanoma, que concluyó a principios de este mes, Vitanza y otros investigadores presentaron interesantes resultados de ensayos clínicos iniciales que sugieren que las células T con CAR podrían ser tratamientos eficaces para los cánceres mortales del sistema nervioso central en niños.
Los ensayos están diseñados para evaluar la seguridad del tratamiento, no su eficacia, y se necesitan ensayos más amplios para determinar si los tratamientos son útiles. Al mismo tiempo, los investigadores están ansiosos por encontrar formas de modificar su enfoque para maximizar su alcance. “Estamos viendo un indicio de una señal” de que el enfoque podría funcionar, dice Jasia Mahdi, neuróloga pediátrica del Texas Children's Hospital en Houston. “Nuestro trabajo ahora es descubrir cómo ampliarlo”.
Células T que buscan tumores
Terapias con células CAR-T Estas células están formadas por células inmunes llamadas células T que han sido extraídas del receptor y modificadas para producir moléculas llamadas receptores de antígenos quiméricos (CAR) en su superficie. Estas células T se reintroducen en el cuerpo, donde sus nuevos receptores les permiten reconocer y destruir las células cancerosas.
El último tratamiento contra el cáncer retrasa la enfermedad más de una década
aunque Preocupaciones de seguridadEste enfoque ha demostrado ser exitoso en el tratamiento de muchos cánceres de la sangre y, en algunos casos, ha llevado a… Los casos de curación duran más de una década. Pero usando Terapias con células CAR-T para tratar tumores sólidos Los tumores sólidos como los del cerebro y los pulmones son más difíciles de tratar. Los tumores sólidos pueden contener diferentes células con diferentes mutaciones y diferentes sensibilidades al tratamiento. La penetración de las células T en tumores sólidos también puede resultar más difícil.
Sin embargo, estudios en ratones han sugerido que las células CAR T pueden actuar contra los tumores cerebrales que se han diseminado a la mitad del cuerpo. Se necesitan con urgencia nuevos tratamientos para el cáncer: el tratamiento estándar es la radiación, a veces combinada con quimioterapia, pero el cáncer es mortal y la supervivencia promedio es de unos 13 meses después del diagnóstico, dice Vitanza.
Éxito: Diploma
Ahora, han concluido los primeros ensayos clínicos para el tratamiento de gliomas difusos de la línea media en niños utilizando células CAR-T y los resultados son prometedores. En la reunión de Filadelfia, Vitanza presentó datos de un ensayo en el que 21 niños con gliomas difusos de la línea media fueron tratados con células CAR-T que se dirigen a una proteína llamada B7-H3, que se encuentra principalmente en las células cancerosas. Sólo uno de estos participantes sufrió una reacción grave al tratamiento en sí y algunos vivieron más de lo esperado, dice Vitanza.
Mehdi presentó datos de un ensayo clínico de una terapia con células T dirigida a una molécula llamada GD2. En ese ensayo, realizado en la Universidad de Stanford en California, nueve personas con glioma mesenquimatoso difuso recibieron el tratamiento, y el tamaño de los tumores se redujo a más de la mitad en cuatro de ellos.
Ese ensayo también tuvo una anomalía: un joven cuyo cáncer desapareció por completo y que permanece libre de cáncer durante más de 30 meses desde su primer tratamiento. En ese momento, se graduó de la escuela secundaria y ahora está prosperando en la universidad. “Todas estas cosas ordinarias significan mucho en este contexto”, dice Mahdi. “De otra manera, esta realidad no habría sido su realidad”.
Lista de opciones
Los investigadores buscan encontrar formas de ampliar estas respuestas dramáticas a más participantes en su estudio. El equipo de Vitanza ha lanzado otro ensayo para probar las células T CAR que se dirigen a cuatro moléculas diferentes que se encuentran principalmente en tumores cerebrales y de columna, con la esperanza de que las células T que reconocen múltiples objetivos sean más efectivas.
Buscando las raíces del cáncer de cerebro
Otro equipo de la Universidad de California en San Francisco está probando células T CAR que expresan el receptor que busca cáncer sólo cuando las células están en el sistema nervioso central. La esperanza es que las células T estén activas sólo donde sean necesarias, lo que hará menos probable que funcionen mal. “Fatiga”, un fenómeno conocido por limitar la eficacia de las terapias con células THideho Okada, que estudia inmunoterapias y es el investigador principal del proyecto, dice que el equipo trató al primer participante del ensayo clínico: un adulto con la enfermedad. Cáncer cerebral agresivo llamado glioblastoma – El próximo mes de junio, tiene previsto lanzar un estudio similar en niños.
Vitanza dice que tales modificaciones a las terapias con células CAR-T son sólo el comienzo. Los investigadores buscan más formas de mejorar las terapias con células CAR-TDentro de décadas, los médicos podrán elegir entre una variedad de opciones que pueden personalizarse para cada paciente. “Es sorprendente que hayamos llegado a este punto”, afirma, “pero en 20 años, las células T con CAR que utilizamos en los pacientes tendrán un aspecto muy diferente al actual”.