Cómo engañar al sistema inmunológico para que ataque los tumores

Los científicos han disfrazado tumores para parecerse a ellos órganos de cerdo -Engañar al sistema inmunológico. Atacar las células cancerosas. Datos obtenidos en monos y humanos sugieren que este truco podría detener el crecimiento del tumor o incluso eliminarlo por completo. Pero los científicos dicen que se necesitan más pruebas antes de que quede clara la verdadera eficacia de esta técnica.

Estamos en los “primeros días” de este nuevo enfoque, dice el inmunooncólogo Brian Liechty de la Universidad McMaster en Hamilton, Canadá. “¡Espero que resista más pruebas clínicas!” Añade. El trabajo de hoy se describe en celúla¹.

Estafa viral

Para diseñar una estrategia contra el cáncer, los autores se inspiraron en un desafío al que se enfrentan las personas que reciben trasplantes de órganos: el sistema inmunológico humano reconoce los órganos trasplantados como cuerpos extraños e intenta deshacerse de ellos.

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Este desafío es particularmente grave para Órganos de cerdo trasplantadosque puede complementar el suministro de hígados, riñones y más donados humanos. Pero los anticuerpos humanos se adhieren directamente a los azúcares depositados en la superficie de las células de cerdo, lo que hace que se oxiden rápidamente. Rechazo de tejido trasplantado. (Los órganos de cerdo trasplantados a humanos son Bioingeniería para prevenir la respuesta de anticuerpos.)

El inmunólogo y cirujano Yongxiang Zhao, de la Universidad Médica de Guangxi en Nanning, China, se preguntó si podría aprovechar esta respuesta inmune desenfrenada y dirigirla contra los tumores.

Para hacer esto, Zhao y sus colegas combinaron las lecciones aprendidas de la medicina de trasplantes con una estrategia contra el cáncer llamada… Terapia viral oncolíticaY existe desde hace décadas, dice Lecce. Este enfoque utiliza virus para atacar las células cancerosas o estimular el sistema inmunológico para que lo haga.

Selección de patógenos avícolas.

Para este tratamiento, el equipo de Zhao eligió virus de la enfermedad de Newcastleque puede ser fatal para las aves, pero solo causa una enfermedad leve o ninguna enfermedad en los humanos. Cuando se aplica a los tumores por sí solo, el virus no logra provocar una respuesta inmune lo suficientemente fuerte como para ser clínicamente útil. Entonces, el equipo diseñó virus de la enfermedad de Newcastle para que llevaran las instrucciones genéticas de una enzima llamada α 1,3-galactotransferasa. Esta enzima decora las células con azúcares específicos de los cerdos, los mismos azúcares que desencadenan un feroz ataque de anticuerpos en los humanos que reciben trasplantes de órganos porcinos.

Los investigadores probaron por primera vez el tratamiento en monos cynomolgus (fascículo de macaca). Cinco monos con cáncer de hígado que recibieron sólo solución salina murieron un promedio de cuatro meses después del tratamiento. Pero cinco monos con cáncer que recibieron un virus que codifica la enzima sobrevivieron más de seis meses.

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Luego, los investigadores probaron el virus que codifica la enzima en 23 personas con una variedad de cánceres resistentes al tratamiento, incluidos cánceres de hígado, esófago, recto, ovario, pulmón, mama, piel y cuello uterino. Los resultados fueron mixtos. Después de dos años, los tumores de dos personas se habían reducido, pero no habían desaparecido por completo. Los tumores de cinco personas dejaron de crecer. Los tumores de los otros participantes dejaron de crecer, pero comenzaron a expandirse nuevamente. Sólo dos participantes no recibieron ningún beneficio del tratamiento, aunque otras dos personas se retiraron del ensayo antes de finalizar el primer año.