O'Brien tuvo una carrera notable y respetable en “Los Simpson” que duró desde la tercera hasta la quinta temporada. Muchos consideran que este período es el mejor de todos los tiempos. Cuando la serie realmente despegó fue en la calidad.Y dado que “Los Simpson” todavía se transmite 150 años después, O'Brien tenía muchas razones para quedarse y continuar escribiendo para la serie. Pero cuando se le preguntó si deseaba haberse quedado, O'Brien respondió enfáticamente: “Dios mío, no”. Las circunstancias para escribir la serie fueron complicadas desde el principio. O'Brien dijo:
“Cuando estaba en”Los Simpsons“Imagínense una habitación como ésta, pero tan destartalada.Los Simpsons,' La habitación era de este tamaño. [of a small garage]“Los muebles eran muy ruidosos y todos nos sentábamos y nos mirábamos fijamente desde las nueve de la mañana hasta las nueve de la noche, tratando de pensar en ideas, y era muy agotador. Soy muy hiperactivo, por lo que los escritores solían hacerlo. Me usan para ser su bufón de la corte. Aburridos y dicen: '¡Conan!', me levanto y hago todas estas cosas y bailo, así que siempre he sido un escritor e intérprete muy activo”.
O'Brien trabajó como “bufón de la corte” durante tres años antes de que algún código le dijera que era hora de irse. O'Brien recuerda que su compañero escritor John Schwartzwelder le dijo que tenía demasiado talento para quedarse en la sala de guionistas de “Los Simpson” y que necesitaba protagonizar su propia serie de televisión. O'Brien no tomó esto como un cumplido, sino más bien como un suave estímulo para finalmente ponerse en marcha. y esto es lo que realmente pasó.
Señala que sus especiales son mucho más activos que cualquier convención de comedia antigua.